Studie DSP-0337 u pacientů s pokročilými solidními nádory ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetického profilu

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu u pacientů se solidními tumory, které jsou refrakterní na standardní léčbu, nebo pro které neexistuje účinná terapie.
2. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
3. Pacienti musí být starší 18 let.

4. Funkce orgánů musí být přiměřená následovně:

   • Rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Nesmí mít požadovanou krevní transfuzi do 1 týdne od základního vyšetření krevního obrazu.
   • Jaterní: bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza (AP), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST a ALT < 5 x ULN je přijatelná, pokud jsou játra postižena nádorem).
   • Renální: sérový kreatinin v normálních mezích; u pacientů s hladinami nad ústavní normální hodnotou musí být vypočtená korigovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce korigovaného na plochu povrchu těla.
5. Toxicity vzniklé v důsledku předchozí protirakovinné terapie (radiační terapie [RT], chemoterapie nebo operace) musí být vyřešeny na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie a anorexie.
6. Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

7. Pacientky jsou způsobilé pro studii, pokud splňují následující kritéria:

   • nejsou těhotné nebo kojící;
   • Neplodnost definována jako ženy, které prodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii, lékařsky zdokumentované selhání vaječníků nebo jsou dokumentovány po menopauze (folikuly stimulující hormon > 40 mIU/ml); NEBO,

   ve fertilním věku definovaném jako ženy ve věku < 55 let, dokonce i ty, které prodělaly 2 roky amenoreu; všechny ženy by také měly splňovat obě následující kritéria:

   • Negativní těhotenský test v séru nebo moči během screeningu,
   • Sexuální abstinence nebo správné a důsledné používání jedné z následujících metod antikoncepce kromě toho, že mužský partner používá kondom od Screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku:
   • nitroděložní tělísko obsahující hormonální antikoncepci s mírou selhání < 1 % ročně,
   • cervikální čepička nebo bránice se spermicidním činidlem,
   • tubární sterilizace, popř
   • vasektomii u mužského partnera. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo důsledným a správným používáním kondomu v kombinaci s jednou z výše uvedených metod antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
8. Očekávaná délka života musí být ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení

1. Absolvoval systémovou protinádorovou léčbu během 3 týdnů před zahájením studie.
2. Podstoupil radioterapii během 28 dnů před první dávkou nebo během 12 týdnů u pacientů s glioblastomem, s výjimkou paliativní radioterapie na fokální léze pro kontrolu bolesti nebo jiných symptomů.
3. Během 4 týdnů před zahájením studie podstoupil rozsáhlou operaci.
4. Má významné interaktuální onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Známé klinicky aktivní mozkové metastázy, pokud nebyly mozkové metastázy dříve léčeny a nejsou považovány za stabilní. Stabilní mozkové metastázy jsou definovány jako žádná změna na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) po dobu minimálně 2 měsíců a žádná změna v dávce steroidů po dobu minimálně 4 týdnů před zahájením studie.
6. Je těhotná nebo kojící.
7. Měl předchozí malignitu jinou než karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena alespoň před 3 lety bez následných důkazů recidivy. Pokud má pacient v anamnéze předchozí nádor, který není zahrnut v těchto kritériích a který se zkoušející domnívá, že je pro cíle studie irelevantní, měl by být vyhodnocen se sponzorem nebo lékařským monitorem.
8. Má opravený QT interval (QTc) > 470 ms nebo má elektrokardiogram (EKG) s novým abnormálním nálezem, který je klinicky významný.
9. Má známou klinicky významnou poruchu(y) GI včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev nebo anamnézy rozsáhlé resekce žaludku a/nebo resekce tenkého střeva.
10. Není schopen užívat perorální léky a/nebo má klinickou nebo radiologickou diagnózu střevní obstrukce.
11. Prodělal předchozí léčbu napabucasinem (BBI-608).
12. Není schopen se vyhnout současnému užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) nebo antagonistů histaminových H2-receptorů, které mají dlouhodobé účinky zvyšující pH, během dávkování DSP-0337, nebo se vyhnout použití antacidů alespoň 2 hodiny po dávkování.
13. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo neléčené hepatitidy C; vhodní jsou pacienti, kteří dokončili cyklus antivirové léčby hepatitidy C.
14. Není schopen dodržet protokol nebo postupy studie.