Um estudo de DSP-0337 em pacientes com tumores sólidos avançados para determinar a segurança e o perfil farmacocinético

Critério de inclusão

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer avançado em pacientes com tumores sólidos refratários ao tratamento padrão ou para os quais não existe terapia eficaz.
2. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
3. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.

4. A função do órgão deve ser adequada da seguinte forma:

   • Reserva de Medula Óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. Não deve ter exigido transfusão de sangue dentro de 1 semana da avaliação inicial do hemograma.
   • Hepático: bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); fosfatase alcalina (AP), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3,0 x LSN (AP, AST e ALT < 5 x LSN são aceitáveis ​​se o fígado tiver envolvimento tumoral).
   • Renal: creatinina sérica dentro dos limites da normalidade; para pacientes com níveis acima do valor normal institucional, o clearance de creatinina corrigido calculado deve ser ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 usando a fórmula de Cockcroft-Gault corrigida para a área de superfície corporal.
5. Toxicidades incorridas como resultado de terapia anticancerígena anterior (radioterapia [RT], quimioterapia ou cirurgia) devem ser resolvidas para ≤ Grau 1, exceto para alopecia e anorexia.
6. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito.

7. Pacientes do sexo feminino são elegíveis para o estudo se atenderem aos seguintes critérios:

   • Não estão grávidas ou amamentando;
   • Sem potencial para engravidar definido como mulheres que fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral, insuficiência ovariana clinicamente documentada ou estão documentadas na pós-menopausa (hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL); OU,

   De potencial fértil definido como incluindo mulheres < 55 anos de idade, mesmo aquelas que tiveram 2 anos de amenorréia; todas as mulheres também devem atender aos dois critérios a seguir:

   • Um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante a triagem,
   • Abstinência sexual ou uso correto e consistente de um dos seguintes métodos de controle de natalidade, além de um parceiro masculino usando preservativo desde a triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo:
   • dispositivo intrauterino contendo hormônio com uma taxa de falha < 1% ao ano,
   • capuz cervical ou diafragma com um agente espermicida,
   • esterilização tubária ou
   • vasectomia em parceiro masculino. Os pacientes do sexo masculino devem concordar com a abstinência sexual ou com o uso consistente e correto de um preservativo em combinação com um dos métodos de controle de natalidade acima, desde a triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. A expectativa de vida deve ser ≥ 3 meses.

Critério de exclusão

1. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica nas 3 semanas anteriores ao início do estudo.
2. Recebeu radioterapia nos 28 dias anteriores à primeira dose ou nas 12 semanas para pacientes com glioblastoma, com exceção da radioterapia paliativa para lesões focais para dor ou controle de outros sintomas.
3. Recebeu cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
4. Tem doença intercorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
5. Metástases cerebrais clinicamente ativas conhecidas, a menos que as metástases cerebrais tenham sido previamente tratadas e sejam consideradas estáveis. As metástases cerebrais estáveis ​​são definidas como nenhuma alteração na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por um período mínimo de 2 meses e nenhuma alteração na dose de esteroides por um período mínimo de 4 semanas antes do início do estudo.
6. Está grávida ou amamentando.
7. Teve malignidade prévia diferente de carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que essa malignidade prévia tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente pelo menos 3 anos antes, sem evidência subsequente de recorrência. Se o paciente tiver um histórico médico de um tumor anterior que não esteja incluído neste critério e que o investigador considere irrelevante para os objetivos do estudo, ele deve ser avaliado com o patrocinador ou monitor médico.
8. Tem um intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms ou tem um eletrocardiograma (ECG) com um novo achado anormal clinicamente significativo.
9. Tem um(s) distúrbio(s) GI clinicamente significativo(s) conhecido(s), incluindo, mas não limitado a, doença inflamatória intestinal ou história de ressecção gástrica extensa e/ou ressecção do intestino delgado.
10. Tem incapacidade de tomar medicamentos orais e/ou tem diagnóstico clínico ou radiológico de obstrução intestinal.
11. Teve tratamento prévio com napabucasina (BBI-608).
12. Não é capaz de evitar o uso concomitante de inibidores da bomba de prótons (IBPs) ou antagonistas dos receptores H2 da histamina, que têm efeitos prolongados de elevação do pH, durante a dosagem de DSP-0337, ou evitar o uso de antiácidos até pelo menos 2 horas após dosagem.
13. Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou hepatite C não tratada; pacientes que completaram um curso de tratamento antiviral para hepatite C são elegíveis.
14. Tem incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.