Eine Studie von DSP-0337 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zur Bestimmung der Sicherheit und des pharmakokinetischen Profils

Einschlusskriterien

1. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose einer fortgeschrittenen Krebserkrankung bei Patienten mit soliden Tumoren, die auf eine Standardbehandlung nicht ansprechen oder für die es keine wirksame Therapie gibt.
2. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.
3. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

4. Die Organfunktion muss wie folgt ausreichend sein:

   • Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl. Darf innerhalb von 1 Woche nach der Bestimmung des Ausgangsblutbilds keine Bluttransfusion erforderlich gewesen sein.
   • Leber: Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST und ALT < 5 x ULN sind akzeptabel, wenn die Leber einen Tumor hat).
   • Nieren: Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen; bei Patienten mit Werten über dem institutionellen Normalwert muss die berechnete korrigierte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 betragen m^2 unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, korrigiert für die Körperoberfläche.
5. Toxizitäten, die als Folge einer früheren Krebstherapie (Strahlentherapie [RT], Chemotherapie oder Operation) aufgetreten sind, müssen mit Ausnahme von Alopezie und Anorexie auf ≤ Grad 1 behoben werden.
6. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

7. Patientinnen sind für die Studie geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   • nicht schwanger sind oder stillen;
   • Nicht gebärfähig, definiert als Frauen, die eine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, medizinisch dokumentiertes Ovarialversagen hatten oder dokumentiert postmenopausal sind (Follikel-stimulierendes Hormon > 40 mIU/ml); ODER,

   Im gebärfähigen Alter, definiert als einschließlich Frauen < 55 Jahre, auch diejenigen, die 2 Jahre Amenorrhö hatten; Alle Frauen sollten auch die beiden folgenden Kriterien erfüllen:

   • Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin während des Screenings,
   • Sexuell abstinente oder korrekte und konsequente Anwendung einer der folgenden Verhütungsmethoden zusätzlich zu einem männlichen Partner, der ein Kondom vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verwendet:
   • hormonhaltiges Verhütungsmittel Intrauterinpessar mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr,
   • Portiokappe oder Diaphragma mit einem spermiziden Mittel,
   • Tubensterilisation oder
   • Vasektomie beim männlichen Partner. Männliche Patienten müssen einer sexuellen Abstinenz oder der konsequenten und korrekten Verwendung eines Kondoms in Kombination mit einer der oben genannten Methoden der Empfängnisverhütung vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
8. Die Lebenserwartung muss ≥ 3 Monate betragen.

Ausschlusskriterien

1. Hat innerhalb der 3 Wochen vor Beginn der Studie eine systemische Krebstherapie erhalten.
2. Hat innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis oder innerhalb von 12 Wochen bei Patienten mit Glioblastom eine Strahlentherapie erhalten, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie bei fokalen Läsionen zur Schmerz- oder anderen Symptomkontrolle.
3. Hat sich innerhalb der 4 Wochen vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen.
4. Hat eine signifikante interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Klinisch aktive bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, die Hirnmetastasen wurden zuvor behandelt und gelten als stabil. Stabile Hirnmetastasen sind definiert als keine Veränderung in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) für mindestens 2 Monate und keine Änderung der Steroiddosis für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie.
6. Schwanger ist oder stillt.
7. Hatte zuvor eine andere Malignität als Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs, es sei denn, diese frühere Malignität wurde mindestens 3 Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass anschließend Anzeichen für ein Wiederauftreten vorlagen. Wenn der Patient eine Krankengeschichte eines früheren Tumors hat, der nicht in diesen Kriterien enthalten ist und der nach Ansicht des Prüfarztes für die Ziele der Studie irrelevant ist, sollte er mit dem Sponsor oder dem medizinischen Monitor ausgewertet werden.
8. Hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms oder hat ein Elektrokardiogramm (EKG) mit einem neuen abnormalen Befund, der klinisch signifikant ist.
9. Hat eine bekannte klinisch signifikante GI-Erkrankung (en), einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen oder eine Vorgeschichte mit ausgedehnter Magenresektion und / oder Dünndarmresektion.
10. Ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen und/oder hat eine klinische oder radiologische Diagnose von Darmverschluss.
11. Hatte eine vorherige Behandlung mit Napabucasin (BBI-608).
12. Ist nicht in der Lage, die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPIs) oder Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten, die eine lang anhaltende pH-erhöhende Wirkung haben, während der DSP-0337-Dosierung zu vermeiden, oder die Anwendung von Antazida bis mindestens 2 Stunden danach zu vermeiden Dosierung.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B oder unbehandelter Hepatitis C; Patienten, die eine antivirale Behandlung gegen Hepatitis C abgeschlossen haben, sind förderfähig.
14. Hat die Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.