Tutkimus DSP-0337:stä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet turvallisuuden ja farmakokineettisen profiilin määrittämiseksi

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen syövän diagnoosi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa tehokasta hoitoa.
2. Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason välillä 0–1.
3. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

4. Elinten toiminnan on oltava riittävä seuraavasti:

   • Luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. Verensiirtoa ei välttämättä vaadittu 1 viikon kuluessa lähtötilanteen verikuvan arvioinnista.
   • Maksa: bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi (AP), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST ja ALT < 5 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on kasvainosuus).
   • Munuaiset: seerumin kreatiniini normaalirajoissa; potilailla, joiden tasot ylittävät laitoksen normaaliarvon, lasketun korjatun kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa, joka on korjattu kehon pinta-alalla.
5. Aiemman syövän vastaisen hoidon (sädehoito [RT], kemoterapia tai leikkaus) seurauksena syntyneet toksisuudet on korjattava ≤ asteeseen 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja anoreksiaa.
6. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

7. Naispotilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   • eivät ole raskaana tai imetä;
   • Ei-hedelmöitysikä määritellyt naiset, joille on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto, lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta tai dokumentoitu postmenopausaalinen (follikkelia stimuloiva hormoni > 40 mIU/ml); TAI,

   Hedelmällisessä iässä olevat alle 55-vuotiaat naiset, myös ne, joilla on ollut 2 vuoden amenorrea; kaikkien naisten tulee myös täyttää molemmat seuraavat kriteerit:

   • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan aikana,
   • Seksuaalisesti pidättyvä tai oikea ja johdonmukainen jonkin seuraavista ehkäisymenetelmistä sen lisäksi, että miespuolinen kumppani käyttää kondomia seulonnasta 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:
   • hormonipitoinen kohdunsisäinen ehkäisylaite, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa,
   • kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä,
   • munanjohtimen sterilointi tai
   • vasektomia mieskumppanilla. Miespotilaiden on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai kondomin jatkuvaan ja asianmukaiseen käyttöön yhdessä jonkin yllä mainituista ehkäisymenetelmistä seulonnasta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
8. Elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit

1. Hän on saanut systeemistä syöpähoitoa 3 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
2. Hän on saanut sädehoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai 12 viikon sisällä glioblastoomapotilailla, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa fokusoituneisiin leesioihin kivun tai muiden oireiden hallintaan.
3. Hän on saanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen kokeen aloittamista.
4. Hänellä on merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Kliinisesti aktiiviset tunnetut aivometastaasit, ellei aivometastaaseja ole aiemmin hoidettu ja niitä pidetään stabiileina. Stabiilit aivometastaasit määritellään sellaisiksi, että tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) ei tapahdu muutoksia vähintään 2 kuukauteen eikä steroidiannoksen muutosta vähintään 4 viikkoon ennen tutkimuksen aloittamista.
6. Onko raskaana tai imettää.
7. Sinulla oli aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan in situ -syöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei kyseistä aiempaa pahanlaatuisuutta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 3 vuotta aikaisemmin ilman myöhempiä merkkejä uusiutumisesta. Jos potilaalla on aiempi kasvain, joka ei sisälly näihin kriteereihin ja jonka tutkija katsoo olevan merkityksetön tutkimuksen tavoitteiden kannalta, se tulee arvioida sponsorin tai lääketieteellisen monitorin kanssa.
8. Hänellä on korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms tai hänellä on EKG, jossa on uusi poikkeava löydös, joka on kliinisesti merkittävä.
9. Hänellä on tunnettu kliinisesti merkittävä GI-sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus tai hänellä on aiemmin ollut laaja mahalaukun ja/tai ohutsuolen resektio.
10. Hän ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja/tai hänellä on kliininen tai radiologinen diagnoosi suolen tukkeutumisesta.
11. Oli aiemmin hoidettu napabukasiinilla (BBI-608).
12. Ei pysty välttämään protonipumpun estäjien (PPI) tai histamiini H2-reseptoriantagonistien, joilla on pitkäkestoisia pH-arvoa nostäviä vaikutuksia, samanaikaista käyttöä DSP-0337-annostelun aikana tai välttämään antasidien käyttöä vähintään 2 tunnin kuluttua annostelu.
13. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B tai hoitamaton hepatiitti C; potilaat, jotka ovat käyneet läpi hepatiitti C:n antiviraalisen hoidon, ovat tukikelpoisia.
14. Hän ei pysty noudattamaan protokollaa tai tutkimusmenettelyjä.