Personalizovaná vakcína na bázi neoantigenu v kombinaci s terapií blokády imunitního kontrolního bodu u pacientů s nově diagnostikovaným nemetylovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný histologicky potvrzený nemetylovaný multiformní glioblastom (WHO stupeň IV). Pacienti se sekundárním glioblastomem, zejména ti, kteří jsou mutanty IDH1 nebo IDH2, nebudou vyloučeni. Nemethylovaný MGMT musí být potvrzen testem založeným na PCR.
• Budou povoleni pacienti, kteří podstoupili kraniotomii s biopsií, subtotální resekci, celkovou hrubou resekci nebo resekci.
• Souhlasil se sekvenováním genomu a sdílením dat na základě dbGaP a poskytl nebo poskytne vzorky zárodečné linie (PBMC) a nádorové DNA/RNA odpovídající kvality pro sekvenování. (Pořízení vzorků pro sekvenování a samotné sekvenování lze provést jako součást běžné péče nebo jiného výzkumného projektu.)
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Systémová léčba kortikosteroidy je povolena za předpokladu, že dávka není vyšší než 4 mg denně (dexamethason nebo ekvivalent) v den podání vakcíny.
• Bevacizumab bude povolen, pokud bude podáván pro symptomatickou kontrolu vazogenního edému a aby se zabránilo vysokým dávkám kortikosteroidů.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, včetně minimálně 5 měsíců (u žen ve fertilním věku) a minimálně 7 měsíců (u mužů) po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Vzhledem k tomu, že cílem této studie je posoudit imunogenicitu různých kombinací vakcíny plus adjuvans, nebude povolena žádná předchozí imunoterapie.
• Nedostatečná akvizice tkáně umožňující screening neoantigenu.
• Během screeningu nebyl identifikován žádný kandidátní neoantigen.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, jakékoli rakoviny in situ, která byla úspěšně resekována a vyléčena, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo jakéhokoli solidního nádoru v časném stadiu, který byl úspěšně resekován bez potřeby adjuvantní ozařování nebo chemoterapie.
• Podávání jakýchkoli dalších zkoumaných látek do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako poly-ICLC nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Preexistující porucha imunodeficience nebo autoimunitní stav vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze. To zahrnuje zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, systémovou vaskulitidu, sklerodermii, psoriázu, roztroušenou sklerózu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, sarkoidózu nebo jiné revmatické onemocnění. stav nebo použití léků, které by mohly ztížit pacientovi dokončit celý léčebný cyklus nebo vyvolat imunitní odpověď na vakcíny.
• Přítomnost klinicky významného zvýšeného intrakraniálního tlaku (např. hrozící herniace) nebo krvácení, nekontrolované záchvaty nebo požadavek na okamžitou paliativní léčbu.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů po první dávce vakcíny.