Účinnost a bezpečnost Alflutinibu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s T790M

Kritéria pro zařazení:

• 1.Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
• 2.Histologicky nebo cytologicky potvrzené a lokálně pokročilé nebo metastazující NSCLC, kteří nejsou vhodní k operaci/radioterapii.
• 3. Budou přijati pacienti, kteří mají progresi onemocnění po kontinuální předchozí léčbě EGFR TKI 1./2. generace (hodnocení podle zobrazovacích důkazů, posouzeno výzkumným střediskem), a pacientům s primární mutací T790M bude povoleno, aby předtím nedostali žádnou terapii cílenou na EGFR. detekce.
• 4. Vzorky tkáně/buněk odebrané pacientům, kteří podstoupili nedávnou progresi léčby (buď TKI nebo chemoterapie), by měly být potvrzeny na pozitivní mutaci T790M detekcí centrální laboratoře, zatímco u pacientů s primární mutací T790M nejsou vyžadovány žádné požadavky na odběr vzorků.
• 5. Stav výkonnosti ECOG 0 až 2. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• 6. Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT nebo MRI. Měřitelná léze by neměla dostávat žádnou lokální léčbu, jako je radioterapie. Pokud se potvrdí progrese lézí lokalizovaných v oblastech, které byly dříve léčeny, lze je vybrat jako léze podle RECIST verze 1.1.

• 7. Funkce orgánů musí splňovat následující požadavky (pacienti by neměli dostávat žádnou krevní transfuzi, krevní produkt, hematopoetické stimulační faktory a albumin):

  • Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 109/l, počet krevních destiček >= 75 x 109/l, hemoglobin >= 90 g/l;
  • alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza <= 2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo <= 5násobek v přítomnosti jaterních metastáz;
  • Celkový bilirubin <= 1,5 násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo <= 3 násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
  • Kreatinin <=1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu >= 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí);
• 8. Ženy, které mají potenciál plodnosti před menopauzou, by si měly v časovém období 7 dnů před zahájením podávání udělat těhotenský test, neměly by kojit a před zahájením podávání musí mít negativní těhotenský test (krevní test nebo rozbor moči). ; všechny zařazené pacientky by měly užívat bariérové ​​antikoncepční metody během léčby a tři měsíce po léčbě
• 9. Pacienti se dobrovolně zaregistrují a podepíší písemný informovaný souhlas a mohou dodržovat terapeutický plán a plán návštěv.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba následovně: Pacienti dostávali jakoukoli cytotoxickou chemoterapii nebo imunoterapii (jako je PD-1 protilátka, PD-L1 protilátka) z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 21 dnů před vstupem do studie; Doba od ukončení užívání jakéhokoli cílového léku proti rakovině z předchozí léčby do vstupu do studie je kratší než jeho 5x poločas (např. doba pro erlotinib je kratší než 8 dní, doba pro gefinitib je kratší než 10 dní, doba pro icotinib je kratší než 2 dny, doba pro afatinib je kratší než 8 dní); Doba od ukončení užívání jakéhokoli studovaného léku nebo léku proti rakovině předchozí léčby do vstupu do studie je kratší než jeho 5x poločas; Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou chirurgického zákroku a bioptické operace a operace rekonstruované cévní pasáže); Pacienti provedli více než 30 % radioterapie kostní dřeně nebo velkoplošné ozařování
• 2. Pacienti dříve léčení EGFR-TKI 3. generace, analogickým lékem (jako je Osimertinib (Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, HS-1029 avitinib), nebo jejich volně prodejné léky a generické léky.

• 3. Pacienti užívali léky a nemohli je vysadit do 2 týdnů před vstupem do studie. Léky jsou následující:

  • Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4;
  • Tradiční čínská medicína a přípravky, jejichž terapeutickým cílem je protinádorová léčba；Protinádorová adjuvantní terapie tradiční čínské medicíny a přípravky; Léky s protinádorovou aktivitou pro pacienty posuzované zkoušejícím.
• 4. Existovala neobnovená toxická reakce způsobená předchozí terapií, s více než 1 stupněm CTCAE (kromě alopecie) nebo 2. stupněm, pokud kdy byla aplikována neuropatie související s léčbou DDP.
• 5. Komprese páteře nebo mozkové metastázy vykazující příznaky, ale neléčené (kromě těch, které nevykazují žádné příznaky se stabilním stavem a neaplikují kortikosteroidy po dobu 4 týdnů před zahájením stezky)
• 6. Jakýkoli důkaz prokazující závažné nebo nedostatečně kontrolované systémové onemocnění. Například pacienti s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí, která je považována za nevhodnou pro trasu nebo by ovlivnila dodržování protokolu, s aktivní hemoragickou tendencí, s aktivní infekcí, jako je HBV (HBV-DNA≥1000 cps/ml), s HCV, s HIV a spol. (s výjimkou přenašečů HBV, u kterých výzkumník usoudil, že splňují kritérium).
• 7. Jakékoli stavy ovlivňující užívání léku nebo významně ovlivňující absorpci nebo farmakokinetické parametry zahrnují jakýkoli druh nekontrolovatelné nevolnosti nebo zvracení, chronickou gastroenteropatii, poruchu polykání a anamnézu gastrointestinální resekce nebo chirurgického zákroku.
• 8. Jakýkoli stav splňuje následující srdeční standard: EKG ukazuje QTc > 470 ms v klidovém stavu (Opakujte za 48 hodin, když se objeví první abnormální stav, vezměte průměr ze dvou měření). Všechny druhy abnormálního srdečního rytmu, převodního a klidového profilu EKG s klinickým významem, například kompletní blokáda levého raménka, blokáda převodu 2 nebo 3 stupně a PR interval > 250 ms. Jakékoli možné faktory zvyšující riziko prodloužení QTc nebo vedoucí k arytmii, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, kterýkoli příbuzný prvního stupně trpěl syndromem dlouhého QT nebo podstoupil nevysvětlenou náhlou smrt před dosažením věku 40 let nebo užíval jakékoli léky vedoucí k na delší QTc.
• 9. Echokardiografické vyšetření: LVEF<50%
• 10. Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžaduje steroidní terapii nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění s klinickými známkami během náboru.
• 11. Funkční vyšetření plic: FEV1/FVC<70 %, a FEV1<30 %, nebo (DLCO %) < 40 %.
• 12. Pacienti s akutním nástupem nebo probíhajícím, plicními příznaky a intersticiální plicní chorobou, které výzkumníci nepovažovali za vhodné pro stezku.
• 13. Pacienti s jinými faktory, které výzkumníci nepovažovali za vhodné pro stezku (například pacienti, kteří nebyli ochotni následovat proceduru, omezení nebo požadavky, kteří jednou prodělali alotransplantaci kostní dřeně, kteří koexistovali jiné druhy zhoubného nádoru nebo kteří vykazovali alergický na aktivní složky nebo neaktivní adjuvans zkoumaného léku, stejně jako léky s podobnou chemickou strukturou nebo ve stejné třídě).
• 14. Potvrzená mutace vložení exonu EGFR 20 kdykoli po první diagnóze.