Alflutinibin teho ja turvallisuus paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, joilla on T790M

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
• 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jotka eivät sovellu leikkaukseen/sädehoitoon.
• 3. Potilaat, joiden sairaus on etenemässä jatkuvan aiemman 1./2. sukupolven EGFR TKI:n hoidon jälkeen (arviointi kuvantamisen perusteella, arvioi tutkimuskeskus), rekrytoidaan ja primaariset T790M-mutaatiopotilaat eivät saa olla saaneet EGFR-kohdennettua hoitoa ennen havaitseminen.
• 4. Potilailta, jotka ovat saaneet äskettäin hoitoa (joko TKI:tä tai kemoterapiaa) kerättyjen kudos-/solunäytteiden eteneminen on vahvistettava T790M-positiiviseksi mutaatioksi keskuslaboratorion havaitsemisen avulla, kun taas primääri-T790M-mutaatiopotilailla ei ole näytteenottovaatimuksia.
• 5. ECOG-suorituskykytila ​​0–2. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• 6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio TT:llä tai MRI:llä. Mitattavissa olevalle vauriolle ei saa antaa paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa. Jos aiemmin hoidetuilla alueilla sijaitsevien leesioiden havaitaan etenevän, ne voidaan valita leesioksi RECIST-version 1.1 mukaisesti.

• 7. Elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset (potilaat eivät saa saada verensiirtoa, verivalmistetta, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ja albumiinia):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 109/l, verihiutalemäärä >= 75 x 109/l, hemoglobiini >= 90 g/l;
  • Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi <= 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja tai <= 5 kertaa maksametastaasien läsnä ollessa;
  • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai <= 3 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on;
  • Kreatiniini <=1,5 kertaa ULN, kun kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä);
• 8. Naisilla, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia ennen vaihdevuosia, tulee tehdä raskaustesti 7 päivää ennen annostelun aloittamista, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti (veri- tai virtsaanalyysi) ennen annostelun aloittamista ; Kaikkien potilaiden tulee käyttää esteehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolme kuukautta hoidon jälkeen
• 9. Potilaat ilmoittautuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat kirjallisen suostumuslomakkeen, ja he voivat seurata hoitoaikataulua ja käyntisuunnitelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Edellinen hoito seuraavasti: Potilaat saivat mitä tahansa sytotoksista kemoterapiaa tai immunoterapiaa (kuten PD-1-vasta-ainetta, PD-L1-vasta-ainetta) aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Aika aiemman hoidon kohteena olevan syöpälääkkeen käytön lopettamisesta tutkimukseen tuloon on lyhyempi kuin sen 5-kertainen puoliintumisaika (esim. erlotinibin aika on alle 8 päivää, gefinitibin aika on alle 10 päivää, aika kun ikotinibi on alle 2 päivää, aika afatinibille on alle 8 päivää ); Aika, joka kuluu jonkin tutkitun lääkkeen tai aiemman hoidon syöpälääkkeen käytön lopettamisesta tutkimukseen tuloon, on lyhyempi kuin sen 5-kertainen puoliintumisaika; Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (pois lukien verisuonikanavan uusittu leikkaus ja biopsia); Potilaat suorittivat yli 30 % luuytimen sädehoidosta tai laajan alueen säteilytyksestä
• 2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu 3. sukupolven EGFR-TKI:llä, analogisella lääkkeellä (kuten Osimertinib (Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF8102, HS-102, avitinibi) tai niiden bulkkilääkkeet ja geneerinen lääke.

• 3. Potilaat käyttivät lääkkeitä eivätkä voineet lopettaa lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Lääkkeet ovat seuraavat:

  • Voimakkaat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat;
  • Perinteinen kiinalainen lääketiede ja valmisteet, joiden terapeuttinen tavoite on kasvainten torjunta；Perinteisen kiinalaisen lääketieteen ja -valmisteiden kasvainten vastainen adjuvanttihoito; Tutkijan arvioimat lääkkeet, joilla on kasvaimia estävää vaikutusta potilaille.
• 4. Aiemmasta hoidosta johtuen toipumaton toksinen reaktio, jossa oli yli 1 asteen CTCAE (paitsi hiustenlähtö) tai 2 asteen DDP-hoitoon liittyvä neuropatia, jos sitä koskaan sovellettiin.
• 5. Selkärangan puristus tai aivometastaasi, jossa on oireita mutta hoitamaton (paitsi sellaiset, joilla ei ole oireita vakaassa tilassa ja älä käytä kortikosteroideja 4 viikkoon ennen jäljen alkamista)
• 6. Kaikki todisteet, jotka osoittavat vakavan tai riittämättömästi hallitun systeemisen sairauden. Esimerkiksi potilaat, joilla on riittämättömästi hallittu verenpainetauti, eivät katsoneet sopivaksi polkuun tai heikentäisivät protokollan noudattamista, joilla on aktiivinen verenvuototipumus, aktiivinen infektio, kuten HBV (HBV-DNA≥1000 cps/ml), HCV, HIV et al. (paitsi HBV-kantajia ne, joiden tutkija katsoi täyttävän kriteerin).
• 7. Kaikki sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen ottamiseen tai vaikuttavat merkittävästi imeytymiseen tai farmakokineettisiin parametreihin, sisältävät kaikenlaisen hallitsemattoman pahoinvoinnin tai oksentelun, kroonisen gastroenteropatian, nielemiskyvyttömyyden ja aiemman maha-suolikanavan resektion tai leikkauksen.
• 8. Mikä tahansa tila täyttää seuraavan sydämen standardin: EKG näyttää QTc > 470 ms levossa (toista 48 tunnin kuluttua, kun ensimmäinen poikkeava havaitaan, ota näiden kahden mittauksen keskiarvo). Kaikenlaiset sydämen rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG-profiilin poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä, esimerkiksi täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 2 tai 3 asteen johtumiskatkos ja PR-väli > 250 ms. Kaikki mahdolliset tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, mikä tahansa ensimmäisen asteen sukulainen on kärsinyt pitkän QT-oireyhtymästä tai joutunut selittämättömään äkilliseen kuolemaan ennen 40 vuoden ikää taikka minkä tahansa lääkkeen käyttäminen pidempään QTc:hen.
• 9. Kaikukuvaus: LVEF<50 %
• 10. Kaikki interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilykeuhkokuume edellyttävät steroidihoitoa tai aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta, josta on kliinistä näyttöä rekrytoinnin aikana.
• 11. Keuhkojen toimintatutkimus: FEV1/FVC < 70 % ja FEV1 < 30 % tai (DLCO %) < 40 %.
• 12. Potilaat, joilla on akuutti tai jatkuva keuhkooireet ja interstitiaalinen keuhkosairaus, jotka tutkijoiden mielestä eivät olleet sopivia jäljitykseen.
• 13. Potilaat, joilla on muita tekijöitä, joita tutkijat eivät pitäneet polulle sopivina (esimerkiksi potilaat, jotka eivät halua noudattaa toimenpidettä, rajoitusta tai vaatimuksia, joille on kerran tehty luuytimen allotransplantaatio, joilla oli rinnakkain muunlaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla oli allerginen tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineosille tai inaktiiviselle apuaineelle sekä kemiallisesti samankaltaisille tai samaan luokkaan kuuluville lääkkeille).
• 14. Vahvistettu mutaatio EGFR 20 -eksonin insertiossa milloin tahansa ensimmäisen diagnoosin jälkeen.