Studie u zdravých kuřáků ke zkoumání vlivu potravy na biologickou dostupnost cytisinu v nové formulaci

Kritéria pro zařazení:

Potvrzeno na screeningu

1. Předmětem je současný kuřák cigaret.

2. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let.

   1. Pokud je žena ve fertilním věku negativní těhotenský test při screeningu a přijetí a je ochotna používat účinnou metodu antikoncepce (pokud není v reprodukčním věku nebo pokud je zdržování se pohlavního styku v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce cytisinu.
   2. Pokud se jedná o ženu s nedětským potenciálem, negativní těhotenský test při screeningu a přijetí. Pro účely této studie je to definováno jako subjekt trpící amenoreou po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo alespoň 4 měsíce po chirurgické sterilizaci (včetně bilaterální ligace vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie). Menopauzální stav bude potvrzen tím, že se při screeningu prokáže, že hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) spadají do příslušného referenčního rozmezí patologie. V případě, že stav menopauzy u subjektu byl jasně stanoven (například subjekt uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let), ale hladiny FSH nejsou konzistentní s postmenopauzálním stavem, bude stanovení způsobilosti subjektu na zvážení zkoušejícího po konzultace se sponzorem.
   3. Pokud je subjekt muž, ochoten používat účinnou metodu antikoncepce (pokud není anatomicky sterilní nebo pokud abstinence od pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce cytisinu.
3. Subjekt s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 23-28 kg/m^2. BMI = tělesná hmotnost v kg / [výška v m^2].
4. Subjekt bez klinicky významných abnormálních biochemických nebo hematologických hodnot séra během 28 dnů před první dávkou cytisinu.
5. Subjekt s negativním screeningem zneužívání drog v moči, stanoveným během 28 dnů před první dávkou cytisinu (pozitivní výsledek může být opakován podle uvážení zkoušejícího).
6. Subjekt s negativními výsledky viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B (Hep B) a protilátkou proti viru hepatitidy C (Hep C).
7. Subjekt bez klinicky významných abnormalit na 12svodovém EKG stanoveno po minimálně 5 minutách v poloze na zádech během 28 dnů před první dávkou cytisinu.
8. Subjekt bez klinicky významných abnormalit vitálních funkcí (systolický krevní tlak mezi 90-140 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) mezi 50 a 90 mmHg a tepová frekvence (PR) mezi 40-100 tepy za minutu, měřeno na dominantní paži po min. 5 minut v poloze na zádech) stanoveno během 28 dnů před první dávkou cytisinu.
9. Subjekt musí být k dispozici k dokončení studie (včetně následného sledování po studii) a musí dodržovat omezení studie.
10. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Musí být znovu potvrzeno před dávkováním

1. Subjekt nadále splňuje všechna kritéria pro zařazení do screeningu (před dávkou cytisinu).
2. Subjekt má negativní screening na zneužívání drog v moči (včetně alkoholu).
3. Žena má negativní těhotenský test z moči.

Kritéria vyloučení:

Potvrzeno na screeningu

1. Známá hypersenzitivní/alergická reakce na vareniklin, jiné deriváty cytisinu nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Tabex (celulóza, mastek, hořčík).
2. Závažné reakce z přecitlivělosti na jakékoli jiné léky v anamnéze.
3. Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu (např. gastrointestinální, renální nebo jaterní) nebo chirurgický stav (např. cholecystektomie, gastrektomie), které mohou ovlivnit farmakokinetiku léčiva (absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování).
4. Kojící ženy.
5. Potíže s darováním krve na paži nebo známé historii.
6. Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech.
7. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků, během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před dávkou cytisinu, pokud podle názoru zkoušejícího lék nebude interferovat s studijní postupy nebo ohrozit bezpečnost předmětu.
8. Účastnil se jakékoli hodnocené klinické studie léčiv během předchozích 3 měsíců nebo studie léčivých přípravků na trhu během předchozích 30 dnů před randomizací v den 1 období 1.
9. Daroval 450 ml nebo více krve nebo měl v anamnéze významnou ztrátu krve z jakéhokoli důvodu nebo měl plazmaferézu během 3 měsíců před dávkou cytisinu.
10. Jakákoli neschopnost nebo potíže s půstem.
11. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
12. Jakákoli jiná podmínka, kterou hlavní řešitel považuje za nevhodnou pro tuto studii.

K opětovnému potvrzení před dávkováním:

1. Vývoj jakýchkoli vylučovacích kritérií od screeningu.
2. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků od screeningu, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
3. Účast na klinické studii od screeningové návštěvy.
4. Darování 450 ml nebo více krve od screeningové návštěvy.