Een studie bij gezonde rokers om het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van cytisine in een nieuwe formulering te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Te bevestigen bij screening

1. Onderwerp is huidige sigarettenroker.

2. Gezonde mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar.

   1. Als een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden, een negatieve zwangerschapstest heeft bij screening en opname en bereid is een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (tenzij ze niet zwanger kan worden of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis cytisine.
   2. Indien een vrouwelijke proefpersoon die geen kinderen kan krijgen, een negatieve zwangerschapstest bij screening en opname. Voor de doeleinden van deze studie wordt dit gedefinieerd als de patiënt die amenorroe is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of ten minste 4 maanden na chirurgische sterilisatie (inclusief bilaterale eileiderligatie of bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie). Menopauzale status zal worden bevestigd door bij screening aan te tonen dat de niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het respectieve pathologische referentiebereik vallen. In het geval dat de menopauzestatus van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld (de proefpersoon geeft bijvoorbeeld aan dat ze al 10 jaar amenorroe heeft), maar FSH-waarden komen niet overeen met een postmenopauzale toestand, zal de onderzoeker bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt na overleg met de opdrachtgever.
   3. Als een mannelijke proefpersoon bereid is een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (tenzij anatomisch steriel of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis cytisine.
3. Proefpersoon met een body mass index (BMI) van 23-28 kg/m^2. BMI = lichaamsgewicht in kg / [lengte in m^2].
4. Proefpersoon zonder klinisch significante abnormale serumbiochemie of hematologische waarden binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
5. Proefpersoon met een negatief urineonderzoek naar drugsmisbruik, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine (een positief resultaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald).
6. Proefpersoon met negatieve resultaten van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (Hep B) en hepatitis C-virusantilichaam (Hep C).
7. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG bepaald na minimaal 5 minuten in rugligging binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
8. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in vitale functies (systolische bloeddruk tussen 90-140 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) tussen 50 en 90 mmHg, en hartslag (PR) tussen 40-100 slagen per minuut, gemeten op de dominante arm na minimum van 5 minuten in rugligging) bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cytisine.
9. De proefpersoon moet beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien (inclusief follow-up na het onderzoek) en moet voldoen aan de studiebeperkingen.
10. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

Opnieuw te bevestigen voorafgaand aan dosering

1. Proefpersoon blijft voldoen aan alle opnamecriteria voor screening (vóór de dosis cytisine).
2. Proefpersoon heeft een negatief urineonderzoek naar drugsmisbruik (inclusief alcohol).
3. Vrouwelijke proefpersoon heeft een negatieve urine-zwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

Te bevestigen bij screening

1. Bekende overgevoeligheids-/allergiereactie op varenicline, andere cytisinederivaten of een van de hulpstoffen in de Tabex-formulering (cellulose, talk, magnesium).
2. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere geneesmiddelen.
3. Geschiedenis van een medische aandoening (bijv. gastro-intestinale, nier- of leveraandoening) of chirurgische aandoening (bijv. cholecystectomie, gastrectomie) die de farmacokinetiek van het geneesmiddel (absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding) kunnen beïnvloeden.
4. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
5. Moeilijkheden bij het doneren van bloed aan beide armen of bekende geschiedenis.
6. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
7. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de cytisinedosis, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de studieprocedures of de veiligheid van proefpersonen in gevaar brengen.
8. Deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar een geneesmiddel in de afgelopen 3 maanden of een op de markt gebracht geneesmiddelonderzoek in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie op dag 1 van periode 1.
9. Donatie van 450 ml of meer bloed of een voorgeschiedenis van aanzienlijk bloedverlies om welke reden dan ook of plasmaferese gehad binnen 3 maanden vóór de dosis cytisine.
10. Elke onmogelijkheid of moeilijkheid bij het vasten.
11. Onvermogen om goed te communiceren met onderzoekers (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
12. Elke andere omstandigheid die volgens de hoofdonderzoeker het onderwerp ongeschikt maakt voor dit onderzoek.

Opnieuw te bevestigen voorafgaand aan dosering:

1. Ontwikkeling van eventuele uitsluitingscriteria sinds screening.
2. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen sinds de screening, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
3. Deelname aan een klinische studie sinds het screeningsbezoek.
4. Donatie van 450 ml of meer bloed sinds het screeningsbezoek.