Poruchy související s lepkem u pacientů s familiární středomořskou horečkou

Je známo, že zrna obsahující lepek mohou být zodpovědná za lidská onemocnění související s expozicí lepku. Tyto formy intolerance lepku představují heterogenní soubor stavů, včetně celiakie (CD), alergie na pšenici (WA) a nikoli celiakální citlivosti na lepek (NCGS), které, jak se zdá, dohromady postihují asi 5–10 % obecné populace. NCGS je nejnovější onemocnění související s lepkem. Je charakterizována střevními (tj. syndrom dráždivého tračníku, nadýmání, dyspepsie) a extraintestinální symptomy (tj. únava, bolest hlavy, necitlivost, duševní zmatenost) související s požitím potravin obsahujících lepek u subjektů, u kterých byla dříve vyloučena celiakie nebo alergie na pšenici. Protože však není známo, která složka obilovin způsobuje symptomy u pacientů s NCGS, vyšetřovatelé dávají přednost označení „Neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS). Typicky se diagnóza NCWS provádí vyloučením. Ve skutečnosti v předchozích studiích výzkumníci ukázali, že pacienti, kteří sami hlásili gastrointestinální symptomy související s požitím pšenice, mohli trpět nejen CD nebo WA, ale také přemnožením bakterií tenkého střeva nebo zánětlivými střevními onemocněními. Kromě toho, podobně jako u CD, výzkumníci prokázali, že NCWS může být spojeno s jiným autoimunitním onemocněním (tj. Hashimotova tyreoiditida). Mezi těmito autoimunitními stavy při naší každodenní klinické práci vyšetřovatelé pozorovali souvislost mezi NCWS a familiární středomořskou horečkou (FMF). Familiární středomořská horečka (FMF) je nejčastější dědičné autoinflamatorní onemocnění, které se vyznačuje samovolně se opakujícími záchvaty horečky a serozitidy, které mají za následek bolesti břicha, hrudníku, kloubů a svalů. FMF je způsobena mutacemi v genu MEFV, který kóduje pyrin. Pyrin se podílí na komplexní souhře s proteiny zapojenými do signalizace Toll-like receptor (TLR), superrodiny PYD a aktivace prokaspázy-1, což naznačuje kontrolní roli v zánětlivé odpovědi. Bolest břicha je nejčastějším příznakem, se kterým se setkáváme u FMF; 95 % pacientů to uvádí jako hlavní příznak během alespoň některých epizod horečky, zatímco 50 % uvádí takový „abdominální záchvat“ jako první příznak své nemoci. Typický břišní záchvat bude připomínat „akutní břicho“. Nástup je náhlý a akutní, což vede k rychlému rozvoji symptomů během 1-2 hodin. Bolest břicha je obvykle difúzní po celém břiše, i když v některých případech může být lokalizovaná; může mít velmi závažnou intenzitu. To může být doprovázeno jakoukoli činností střev, od zácpy (nejčastěji) po průjem. Intenzita symptomů a známek zánětlivého záchvatu u FMF se spontánně sníží po 12-24 hodinách a obvykle záchvat odezní během následujících 48 hodin. Po asi 3 dnech bude tedy pacient opět bez příznaků. Dále se u pacientů s FMF mohou vyskytnout tzv. „inkompletní“ abdominální ataky. Ty se liší od „typických“ abdominálních záchvatů v 1 nebo 2 rysech, které mohou zahrnovat nepřítomnost horečky, nepřítomnost „skutečné“ peritonitidy a/nebo lokalizaci bolesti břicha v jedné specifické oblasti břicha, minimální změnu parametrů akutní fáze. Může být obtížné odlišit „neúplný“ abdominální záchvat od jiných příčin bolesti břicha, především kvůli jeho atypickému projevu. Naše předběžná pozorovací data naznačují, že někteří pacienti s FMF spojují své symptomy (zejména gastrointestinální) s přijetím lepku, poté jej vyloučí z diety a používají bezlepkové produkty, s částečnou remisí gastrointestinálních symptomů. Proto FMF a NCGS sdílejí některé klinické rysy, jako je bolest břicha, průjem, artralgie a artritida, a mají tendenci být běžně spojovány s jinými zánětlivými a autoimunitními onemocněními. Nicméně, pokud je nám známo, vztah mezi FMF a NCGS nebyl dříve zkoumán. Tato studie má 2 hlavní cíle: 1. Vyhodnotit skutečný vztah mezi požitím pšenice a gastrointestinálními projevy prezentovanými pacienty s FMF, a to prostřednictvím vlastního hlášení NCWS. Studie bude provedena po období bezlepkové diety, podávání pšeničné mouky nebo placeba po dobu 15 dnů. 2. Identifikovat možné imunologické markery (histologické znaky, exprese cytokinů a dalších konstitutivních slizničních proteinů z mononukleárních buněk periferní krve a slizničních lymfocytů), které mohou vysvětlit mechanismus, který je základem abdominálního záchvatu FMF a požití pšenice.