Disturbi correlati al glutine nei pazienti con febbre mediterranea familiare

È noto che i cereali contenenti glutine possono essere responsabili di malattie umane legate all'esposizione al glutine. Queste forme di intolleranza al glutine rappresentano un insieme eterogeneo di condizioni, tra cui la celiachia (CD), l'allergia al grano (WA) e la sensibilità al glutine non celiaca (NCGS), che insieme sembrano colpire circa il 5-10% della popolazione generale. NCGS è la più recente malattia correlata al glutine. È caratterizzato da disturbi intestinali (es. sindrome dell'intestino irritabile, gonfiore, dispepsia) e sintomi extra-intestinali (es. affaticamento, mal di testa, intorpidimento, confusione mentale) correlati all'ingestione di alimenti contenenti glutine, in soggetti nei quali in precedenza era stata esclusa la celiachia o l'allergia al grano. Tuttavia, poiché non è noto quale componente dei cereali causi i sintomi nei pazienti con NCGS, i ricercatori preferiscono l'etichetta di "sensibilità al grano non celiaco" (NCWS). In genere, la diagnosi di NCWS viene effettuata per esclusione. In effetti, in studi precedenti i ricercatori hanno dimostrato che i pazienti che riferiscono sintomi gastrointestinali correlati all'ingestione di grano potrebbero soffrire non solo di CD o WA, ma anche di proliferazione batterica dell'intestino tenue o malattie infiammatorie intestinali. Inoltre, analogamente alla MC, i ricercatori avevano dimostrato che la NCWS può essere associata ad altre malattie autoimmuni (es. tiroidite di Hashimoto). Tra queste condizioni autoimmuni, nel nostro lavoro quotidiano in clinica, i ricercatori hanno osservato un'associazione tra NCWS auto-riportata e febbre mediterranea familiare (FMF). La febbre mediterranea familiare (FMF) è la malattia autoinfiammatoria ereditaria più frequente, caratterizzata da attacchi ricorrenti autolimitati di febbre e sierosite, con conseguente dolore all'addome, al torace, alle articolazioni e ai muscoli. La FMF è causata da mutazioni nel gene MEFV, che codifica per la pirina. La pirina è implicata in una complessa interazione con le proteine ​​coinvolte nella segnalazione del recettore Toll-like (TLR), nella superfamiglia PYD e nell'attivazione della procaspasi-1, suggerendo un ruolo di controllo nella risposta infiammatoria. Il dolore addominale è il sintomo più frequente riscontrato nella FMF; Il 95% dei pazienti segnala questo come il sintomo principale durante almeno alcuni dei loro episodi di febbre, mentre il 50% cita un tale "attacco addominale" come il primo sintomo della loro malattia. La presentazione di un tipico attacco addominale assomiglierà a quella di "addome acuto". L'esordio è improvviso e acuto, portando a un rapido sviluppo dei sintomi entro 1-2 ore. Il dolore addominale è generalmente diffuso in tutto l'addome, anche se in alcuni casi può essere localizzato; può essere di intensità molto grave. Questo può essere accompagnato da qualsiasi attività intestinale, che va dalla stitichezza (il più delle volte) alla diarrea. L'intensità dei sintomi e dei segni di un attacco infiammatorio nella FMF diminuirà spontaneamente dopo 12-24 ore e, di solito, l'attacco si risolve nelle successive 48 ore. Pertanto, dopo circa 3 giorni il paziente sarà nuovamente privo di sintomi. Inoltre, i cosiddetti attacchi addominali "incompleti" possono verificarsi nei pazienti affetti da FMF. Questi differiscono dagli attacchi addominali "tipici" in 1 o 2 caratteristiche, che possono includere l'assenza di febbre, l'assenza di "vera" peritonite e/o la localizzazione del dolore addominale in una singola area addominale specifica, un cambiamento minimo nei parametri della fase acuta. Può essere difficile differenziare un attacco addominale "incompleto" da altre cause di dolore addominale, principalmente a causa della sua presentazione atipica. I nostri dati osservazionali preliminari indicano che alcuni pazienti FMF correlano i loro sintomi (soprattutto gastrointestinali) all'assunzione di glutine, escludendolo poi dalla dieta e utilizzando prodotti senza glutine, con parziale remissione dei sintomi gastrointestinali. Pertanto, FMF e NCGS condividono alcune caratteristiche cliniche, come dolore addominale, diarrea, artralgia e artrite, e tendono ad essere comunemente associate ad altre malattie infiammatorie e autoimmuni. Tuttavia, a nostra conoscenza, una relazione tra FMF e NCGS non è stata precedentemente studiata. Questo studio ha 2 obiettivi principali: 1. Valutare la reale relazione tra l'ingestione di grano e le manifestazioni gastrointestinali presentate dai pazienti con FMF, auto-segnalando una NCWS. Lo studio verrà effettuato dopo un periodo di dieta priva di glutine, somministrando farina di frumento o placebo per 15 giorni. 2. Identificare possibili marcatori immunologici (caratteristiche istologiche, espressione di citochine e altre proteine ​​costitutive della mucosa da cellule mononucleate del sangue periferico e linfociti della mucosa) che possono spiegare il meccanismo alla base dell'attacco addominale di FMF e dell'ingestione di grano.