Zaburzenia związane z glutenem u pacjentów z rodzinną gorączką śródziemnomorską

Wiadomo, że ziarna zawierające gluten mogą być odpowiedzialne za choroby człowieka związane z ekspozycją na gluten. Te formy nietolerancji glutenu reprezentują heterogenny zestaw warunków, w tym celiakię (CD), alergię na pszenicę (WA) i nieceliakalną nadwrażliwość na gluten (NCGS), które łącznie wydają się wpływać na około 5-10% ogólnej populacji. NCGS to najnowsza choroba związana z glutenem. Charakteryzuje się jelitowym (tj. zespół jelita drażliwego, wzdęcia, niestrawność) oraz objawy pozajelitowe (np. zmęczenie, ból głowy, drętwienie, splątanie) związane ze spożyciem pokarmu zawierającego gluten u pacjentów, u których wcześniej wykluczono celiakię lub alergię na pszenicę. Ponieważ jednak nie wiadomo, który składnik zbóż powoduje objawy u pacjentów z NCGS, badacze preferują etykietę „wrażliwość na pszenicę bez celiakii” (NCWS). Zazwyczaj diagnoza NCWS jest dokonywana przez wykluczenie. W rzeczywistości, we wcześniejszych badaniach badacze wykazali, że pacjenci zgłaszający objawy żołądkowo-jelitowe związane ze spożyciem pszenicy mogą cierpieć nie tylko na CD lub WA, ale także na przerost bakteryjny jelita cienkiego lub choroby zapalne jelit. Ponadto, podobnie jak w przypadku CD, badacze wykazali, że NCWS może być związane z innymi chorobami autoimmunologicznymi (tj. zapalenie tarczycy Hashimoto). Wśród tych chorób autoimmunologicznych, w naszej codziennej pracy w klinice, badacze zaobserwowali związek między zgłaszanym przez siebie NCWS a rodzinną gorączką śródziemnomorską (FMF). Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) jest najczęstszą dziedziczną chorobą autozapalną, charakteryzującą się samoograniczającymi się nawracającymi napadami gorączki i zapalenia błony surowiczej, skutkującymi bólami brzucha, klatki piersiowej, stawów i mięśni. FMF jest spowodowane mutacjami w genie MEFV, który koduje pirynę. Piryna bierze udział w złożonej interakcji z białkami zaangażowanymi w sygnalizację receptora Toll-like (TLR), nadrodzinę PYD i aktywację prokaspazy-1, co sugeruje kontrolującą rolę w odpowiedzi zapalnej. Ból brzucha jest najczęstszym objawem występującym w FMF; 95% pacjentów podaje to jako główny objaw podczas przynajmniej niektórych epizodów gorączki, podczas gdy 50% podaje taki „atak brzucha” jako pierwszy objaw swojej choroby. Prezentacja typowego ataku brzucha będzie przypominać „ostry brzuch”. Początek jest nagły i ostry, co prowadzi do szybkiego rozwoju objawów w ciągu 1-2 godzin. Ból brzucha jest zwykle rozlany w całym jamie brzusznej, chociaż w niektórych przypadkach może być zlokalizowany; może być bardzo nasilony. Może temu towarzyszyć dowolna czynność jelit, od zaparcia (najczęściej) do biegunki. Nasilenie objawów i objawów napadu zapalnego w FMF zmniejsza się samoistnie po 12-24 godzinach i zwykle atak ustępuje w ciągu następnych 48 godzin. W ten sposób po około 3 dniach pacjent znów będzie wolny od objawów. Ponadto u pacjentów z FMF mogą wystąpić tak zwane „niekompletne” napady brzuszne. Różnią się one od „typowych” napadów brzusznych 1 lub 2 cechami, które mogą obejmować brak gorączki, brak „prawdziwego” zapalenia otrzewnej i/lub umiejscowienie bólu brzucha w jednym określonym obszarze brzucha, minimalną zmianę parametrów ostrej fazy. Odróżnienie „niepełnego” napadu bólu brzucha od innych przyczyn bólu brzucha może być trudne, głównie z powodu jego nietypowego obrazu. Nasze wstępne dane obserwacyjne wskazują, że część pacjentów z FMF wiąże swoje objawy (zwłaszcza żołądkowo-jelitowe) z przyjmowaniem glutenu, a następnie wykluczeniem go z diety i stosowaniem produktów bezglutenowych, uzyskując częściową remisję objawów żołądkowo-jelitowych. Dlatego FMF i NCGS mają wspólne cechy kliniczne, takie jak ból brzucha, biegunka, bóle stawów i zapalenie stawów, i często są związane z innymi chorobami zapalnymi i autoimmunologicznymi. Jednak, o ile nam wiadomo, związek między FMF a NCGS nie był wcześniej badany. To badanie ma 2 główne cele: 1. Ocena rzeczywistego związku między spożyciem pszenicy a objawami żołądkowo-jelitowymi prezentowanymi przez pacjentów FMF, zgłaszających się samodzielnie jako NCWS. Badanie zostanie wykonane po okresie diety bezglutenowej, podawaniu mąki pszennej lub placebo przez 15 dni. 2. Identyfikacja możliwych markerów immunologicznych (cechy histologiczne, ekspresja cytokin i innych konstytutywnych białek błony śluzowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej i limfocytów błony śluzowej), które mogą wyjaśnić mechanizm leżący u podstaw ataku FMF na brzuch i spożycia pszenicy.