Gluten-relaterede lidelser hos familiære middelhavsfeberpatienter

Det er kendt, at de glutenholdige korn kan være ansvarlige for menneskelige sygdomme relateret til gluteneksponering. Disse former for glutenintolerance repræsenterer et heterogent sæt tilstande, herunder cøliaki (CD), hvedeallergi (WA) og ikke cøliaki glutenfølsomhed (NCGS), som tilsammen synes at påvirke omkring 5-10% af den generelle befolkning. NCGS er den seneste gluten-relaterede sygdom. Det er karakteriseret ved tarm (dvs. irritabel tyktarm, oppustethed, dyspepsi) og ekstraintestinale symptomer (dvs. træthed, hovedpine, følelsesløshed, mental forvirring) relateret til indtagelse af glutenholdig mad hos personer, hos hvem enten cøliaki eller hvedeallergi tidligere har været udelukket. Men da det ikke vides, hvilken komponent af kornene, der forårsager symptomerne hos NCGS-patienter, foretrækker efterforskerne etiketten "Not-celiac wheat sensitivity" (NCWS). Typisk stilles NCWS-diagnosen ved eksklusion. Faktisk har efterforskerne i tidligere undersøgelser vist, at patienter, der selv rapporterer gastrointestinale symptomer relateret til hvedeindtagelse, ikke kun kunne lide af CD eller WA, men også af bakteriel overvækst i tyndtarmen eller inflammatoriske tarmsygdomme. I lighed med CD, havde efterforskerne desuden vist, at NCWS kan være forbundet med andre autoimmune sygdomme (dvs. Hashimotos thyroiditis). Blandt disse autoimmune tilstande har efterforskerne i vores daglige klinikarbejde observeret en sammenhæng mellem selvrapporteret NCWS og Familiær Mediterranean Fever (FMF). Familiær middelhavsfeber (FMF) er den hyppigste arvelige autoinflammatoriske sygdom, karakteriseret ved selvbegrænsede tilbagevendende anfald af feber og serositis, hvilket resulterer i smerter i mave, bryst, led og muskler. FMF er forårsaget af mutationer i MEFV-genet, som koder for pyrin. Pyrin er impliceret i et komplekst samspil med proteiner involveret i Toll-like receptor (TLR) signalering, PYD superfamilie og procaspase-1 aktivering, hvilket tyder på en kontrollerende rolle i inflammatorisk respons. Mavesmerter er det hyppigste symptom, man støder på ved FMF; 95 % af patienterne rapporterer dette som hovedsymptomet under i det mindste nogle af deres feberepisoder, mens 50 % nævner et sådant 'maveanfald' som det første symptom på deres sygdom. Præsentation af et typisk abdominalt anfald vil ligne 'akut abdomen'. Debut er pludseligt og akut, hvilket fører til hurtig udvikling af symptomer inden for 1-2 timer. Mavesmerterne er normalt diffuse i hele maven, selvom de i nogle tilfælde kan være lokaliserede; det kan være meget alvorligt i intensitet. Dette kan være ledsaget af enhver tarmaktivitet, lige fra forstoppelse (oftest) til diarré. Intensiteten af ​​symptomer og tegn på et inflammatorisk anfald i FMF vil aftage spontant efter 12-24 timer, og normalt forsvinder anfaldet i løbet af de følgende 48 timer. Efter ca. 3 dage vil patienten således være symptomfri igen. Endvidere kan såkaldte "ufuldstændige" abdominale anfald forekomme hos FMF-patienter. Disse adskiller sig fra 'typiske' abdominale anfald i 1 eller 2 træk, som kan omfatte fravær af feber, fravær af 'ægte' peritonitis og/eller lokalisering af mavesmerterne til et enkelt specifikt abdominalområde, minimal ændring i akut faseparametre. Det kan være svært at skelne et 'ufuldstændigt' maveanfald fra andre årsager til mavesmerter, primært på grund af dets atypiske præsentation. Vores foreløbige observationsdata indikerer, at nogle FMF-patienter relaterer deres symptomer (især gastrointestinale) til glutenantagelse, hvorefter de udelukker det fra kosten og bruger glutenfri produkter med delvis remission af gastrointestinale symptomer. Derfor deler FMF og NCGS nogle kliniske træk, såsom mavesmerter, diarré, artralgi og arthritis, og har en tendens til at være almindeligt forbundet med andre inflammatoriske og autoimmune sygdomme. Men så vidt vi ved, er et forhold mellem FMF og NCGS ikke tidligere blevet undersøgt. Denne undersøgelse har 2 hovedformål: 1.At evaluere det reelle forhold mellem hvedeindtagelsen og de gastrointestinale manifestationer præsenteret af FMF-patienter, selvrapporterende en NCWS. Undersøgelsen vil blive udført efter en periode med glutenfri diæt, indgivelse af hvedemel eller placebo i 15 dage. 2. At identificere mulige immunologiske markører (histologiske træk, ekspression af cytokiner og andre konstitutive slimhindeproteiner fra perifere blodmononukleære celler og slimhindelymfocytter), som kan forklare mekanismen bag FMF abdominalt angreb og hvedeindtagelse.