Glutenbedingte Erkrankungen bei Patienten mit familiärem Mittelmeerfieber

Es ist bekannt, dass glutenhaltiges Getreide für menschliche Krankheiten im Zusammenhang mit Glutenexposition verantwortlich sein kann. Diese Formen der Glutenunverträglichkeit stellen eine heterogene Reihe von Erkrankungen dar, darunter Zöliakie (CD), Weizenallergie (WA) und Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität (NCGS), die zusammen etwa 5-10 % der Allgemeinbevölkerung zu betreffen scheinen. NCGS ist die jüngste glutenbedingte Erkrankung. Es ist gekennzeichnet durch intestinale (d.h. Reizdarmsyndrom, Blähungen, Dyspepsie) und extraintestinale Symptome (z. Müdigkeit, Kopfschmerzen, Taubheitsgefühl, geistige Verwirrtheit) im Zusammenhang mit der Einnahme glutenhaltiger Lebensmittel bei Personen, bei denen zuvor entweder eine Zöliakie oder eine Weizenallergie ausgeschlossen wurde. Da jedoch nicht bekannt ist, welcher Bestandteil des Getreides die Symptome bei NCGS-Patienten verursacht, bevorzugen die Forscher die Bezeichnung „Nicht-Zöliakie-Weizen-Sensitivität“ (NCWS). Typischerweise wird die NCWS-Diagnose durch Ausschluss gestellt. Tatsächlich zeigten die Forscher in früheren Studien, dass Patienten, die gastrointestinale Symptome im Zusammenhang mit der Einnahme von Weizen selbst berichteten, nicht nur an CD oder WA leiden konnten, sondern auch an einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms oder entzündlichen Darmerkrankungen. Darüber hinaus hatten die Forscher, ähnlich wie bei MC, gezeigt, dass NCWS mit anderen Autoimmunerkrankungen (d. h. Hashimoto-Schilddrüse). Unter diesen Autoimmunerkrankungen haben die Ermittler bei unserer täglichen Arbeit außerhalb der Klinik einen Zusammenhang zwischen selbstberichtetem NCWS und familiärem Mittelmeerfieber (FMF) beobachtet. Das Familiäre Mittelmeerfieber (FMF) ist die häufigste erbliche autoinflammatorische Erkrankung, die durch selbstlimitierende rezidivierende Fieberschübe und Serositis gekennzeichnet ist, die zu Bauch-, Brust-, Gelenk- und Muskelschmerzen führen. FMF wird durch Mutationen im MEFV-Gen verursacht, das für Pyrin kodiert. Pyrin ist an einem komplexen Zusammenspiel mit Proteinen beteiligt, die an der Toll-like-Rezeptor (TLR)-Signalübertragung, der PYD-Superfamilie und der Procaspase-1-Aktivierung beteiligt sind, was auf eine kontrollierende Rolle bei der Entzündungsreaktion hindeutet. Bauchschmerzen sind das häufigste Symptom bei FMF; 95 % der Patienten geben dies als Hauptsymptom während mindestens einiger ihrer Fieberschübe an, während 50 % eine solche „Bauchattacke“ als erstes Symptom ihrer Krankheit angeben. Die Präsentation eines typischen abdominalen Anfalls ähnelt der eines „akuten Abdomens“. Der Beginn ist plötzlich und akut und führt zu einer schnellen Entwicklung der Symptome innerhalb von 1-2 Stunden. Die Bauchschmerzen sind normalerweise diffus über das gesamte Abdomen verteilt, obwohl sie in einigen Fällen lokalisiert sein können; es kann sehr stark in der Intensität sein. Dies kann von jeglicher Darmaktivität begleitet sein, die von Verstopfung (meistens) bis hin zu Durchfall reicht. Die Intensität der Symptome und Anzeichen einer entzündlichen Attacke bei FMF nimmt nach 12–24 Stunden spontan ab, und normalerweise klingt die Attacke in den folgenden 48 Stunden ab. So ist der Patient nach ca. 3 Tagen wieder beschwerdefrei. Darüber hinaus können bei FMF-Patienten sogenannte „incomplete“ abdominale Attacken auftreten. Diese unterscheiden sich von „typischen“ abdominalen Attacken in 1 oder 2 Merkmalen, die das Fehlen von Fieber, das Fehlen einer „echten“ Peritonitis und/oder die Lokalisierung der Bauchschmerzen in einem einzigen spezifischen Bauchbereich, minimale Veränderung der Parameter der akuten Phase umfassen können. Es kann schwierig sein, eine „unvollständige“ abdominale Attacke von anderen Ursachen für Bauchschmerzen zu unterscheiden, hauptsächlich aufgrund ihres atypischen Erscheinungsbildes. Unsere vorläufigen Beobachtungsdaten zeigen, dass einige FMF-Patienten ihre Symptome (insbesondere gastrointestinale) mit der Annahme von Gluten in Verbindung bringen, sie dann von der Ernährung ausschließen und glutenfreie Produkte verwenden, mit teilweiser Remission der gastrointestinalen Symptome. Daher haben FMF und NCGS einige klinische Merkmale wie Bauchschmerzen, Durchfall, Arthralgie und Arthritis gemeinsam und sind häufig mit anderen entzündlichen und Autoimmunerkrankungen assoziiert. Eine Beziehung zwischen FMF und NCGS wurde jedoch unseres Wissens bisher nicht untersucht. Diese Studie hat 2 Hauptziele: 1. Bewertung der tatsächlichen Beziehung zwischen der Weizenaufnahme und den gastrointestinalen Manifestationen von FMF-Patienten, die eine NCWS selbst melden. Die Studie wird nach einer glutenfreien Diät durchgeführt, wobei 15 Tage lang Weizenmehl oder ein Placebo verabreicht wird. 2. Um mögliche immunologische Marker zu identifizieren (histologische Merkmale, Expression von Zytokinen und anderen konstitutiven Schleimhautproteinen aus peripheren mononukleären Blutzellen und Schleimhautlymphozyten), die den Mechanismus erklären könnten, der dem abdominalen FMF-Anfall und der Einnahme von Weizen zugrunde liegt.