Melatonin v těhotenství (MEL-P2)

Pozadí Melatonin, látka produkovaná epifýzou, je dobře známá pro svou roli v cyklu spánek-bdění, ale je méně známá jako účinný antioxidant. Je schopen vstoupit do všech částí buňky a může procházet hematoencefalickou a placentární bariérou.

Bylo hlášeno, že melatonin je syntetizován v placentě a může mít během těhotenství ochranné funkce zprostředkované receptory i nezprostředkované receptory. Bylo hlášeno, že těžká preeklampsie je spojena s nízkými hladinami melatoninu v placentě, i když není známo, zda placentární melatonin přispívá k hladinám v krevním oběhu.1,2 Navzdory tomu byly hladiny melatoninu navrženy jako biomarker preeklampsie. Více informací o úloze melatoninu a metabolismu melatoninu v těhotenství by poskytlo informace pro plánování větších výzkumných studií, které by prozkoumaly potenciální roli melatoninu jako biologického markeru porodnického onemocnění a potenciálně jako terapeutického činidla v budoucnosti.

Melatonin je syntetizován endogenně ze serotoninu ve dvou krocích; prvním krokem omezujícím rychlost je arylalkylamin N-acetyltransferázou zprostředkovaná acetylace serotoninu na N-acetyl serotonin. Druhým krokem je methylace N-acetyl serotoninu prostřednictvím enzymu hydroxyindol O-methyltransferázy (také nazývané N-acetylserotonin O-methyl-transferáza).3,4 Zkoumání naší databáze sekvenační analýzy nové generace 80 lidských fetálních jater odhalilo, že geny kódující tyto enzymy nebyly přítomny, ačkoli geny kódující příbuzné acetyltransferázy byly. Můžeme dojít k závěru, že játra lidského plodu nejsou místem syntézy melatoninu.

Naše předchozí práce zjistila, že hladiny melatoninu se během těhotenství výrazně zvyšují a jsou až 50-100krát vyšší než u netěhotných žen ve třetím trimestru (obrázek). Fyziologická role těchto zvýšených hladin melatoninu zůstává pouze předpokladem a vztah hladin melatoninu v placentě s mateřským a fetálním oběhem v různých fázích těhotenství je nejasný. Enzymy syntetizující melatonin byly nalezeny v lidské placentární tkáni, není však jasné, zda placentární produkce melatoninu přímo souvisí se zvýšenými hladinami cirkulujícího mateřského melatoninu.

Produkce melatoninu je katalyzována specifickými enzymy, a přestože byly tyto enzymy nalezeny v placentární tkáni, není známo, zda vysoké hladiny melatoninu v těhotenství pocházejí z placenty a jaká je role tohoto melatoninu. Navrhuje se měřit melatonin v placentách a mateřské/pupečníkové krvi u žen podstupujících plánovaný císařský řez. Výsledky by měly umožnit definovat, zda je placenta hlavním zdrojem melatoninu a jak se mění vzorec produkce v těhotenství. Vzorky krve odebrané ženám po císařském řezu a pupečníku poskytnou informace o roli melatoninu při porodu.

Pokud hladiny melatoninu v mateřském oběhu po porodu poklesnou a hladiny melatoninu v placentární tkáni jsou výrazně nad mezemi detekce, pak by byl opodstatněný pevný závěr, že zdrojem zvýšeného melatoninu u matky je placenta. Tato observační pilotní studie si klade za cíl změřit hladiny 6-hydroxymelatonin sulfátu v krvi žen podstupujících císařský řez a pupeční šňůry a z placentární tkáně.

Toto je observační pilotní studie ke zkoumání hladin 6-hydroxymelatonin sulfátu v krvi těhotných žen bezprostředně před a po porodu, z pupečníkové krve v době porodu a ve vzorcích placentární tkáně.

Na klinice předběžného posouzení před císařským řezem budou přijaty zdravé těhotné ženy.