Melatonina w ciąży (MEL-P2)

Tło Melatonina, substancja wytwarzana przez szyszynkę, jest dobrze znana ze swojej roli w cyklu snu i czuwania, ale jest mniej znana jako skuteczny przeciwutleniacz. Jest w stanie uzyskać dostęp do wszystkich części komórki i może przekroczyć barierę krew-mózg i łożysko.

Doniesiono, że melatonina jest syntetyzowana w łożysku i może pełnić zarówno funkcje ochronne, w których pośredniczą receptory, jak i nie, w czasie ciąży. Zgłaszano, że ciężki stan przedrzucawkowy jest związany z niskim poziomem melatoniny w łożysku, chociaż nie wiadomo, czy melatonina łożyskowa przyczynia się do poziomów w krążeniu.1,2 Mimo to poziomy melatoniny zostały zaproponowane jako biomarker stanu przedrzucawkowego. Więcej informacji na temat roli melatoniny i metabolizmu melatoniny w czasie ciąży pomogłoby w planowaniu większych badań naukowych w celu zbadania potencjalnej roli melatoniny jako biomarkera chorób położniczych i potencjalnego środka terapeutycznego w przyszłości.

Melatonina jest syntetyzowana endogennie z serotoniny w dwóch etapach; pierwszym etapem ograniczającym szybkość jest acetylacja serotoniny do N-acetylo-serotoniny za pośrednictwem N-acetylotransferazy aryloalkiloaminowej. Drugim etapem jest metylacja N-acetyloserotoniny przez enzym O-metylotransferazę hydroksyindolu (zwaną także O-metylotransferazą N-acetyloserotoniny).3,4 Przesłuchanie naszej bazy danych analizy sekwencjonowania nowej generacji 80 ludzkich wątrób płodowych ujawniło, że geny kodujące te enzymy nie były obecne, chociaż geny kodujące pokrewne acetylotransferazy były. Można stwierdzić, że ludzka wątroba płodu nie jest miejscem syntezy melatoniny.

Nasza poprzednia praca wykazała jednak, że poziom melatoniny znacznie wzrasta w czasie ciąży i jest do 50-100 razy wyższy niż u kobiet niebędących w ciąży w trzecim trymestrze ciąży (rysunek). Fizjologiczna rola tych podwyższonych poziomów melatoniny pozostaje przypuszczeniem, a związek poziomów melatoniny w łożysku z krążeniem matki i płodu na różnych etapach ciąży jest niejasny. Enzymy syntetyzujące melatoninę znaleziono w ludzkiej tkance łożyska, jednak nie jest jasne, czy wytwarzanie melatoniny przez łożysko jest bezpośrednio związane z podwyższonym poziomem melatoniny krążącej u matki.

Produkcja melatoniny jest katalizowana przez specyficzne enzymy i chociaż enzymy te zostały znalezione w tkance łożyska, nie wiadomo, czy wysoki poziom melatoniny w czasie ciąży pochodzi z łożyska i jaka jest rola tej melatoniny. Proponuje się oznaczanie melatoniny w łożysku i krwi matki/pępowiny kobiet poddawanych planowemu cięciu cesarskiemu. Wyniki powinny pozwolić na określenie, czy łożysko jest głównym źródłem melatoniny i jak zmienia się schemat jej produkcji w czasie ciąży. Próbki krwi pobrane od kobiet po cesarskim cięciu i pępowinie dostarczą informacji na temat roli melatoniny podczas porodu.

Jeśli poziom melatoniny w krążeniu matki spada po porodzie, a poziomy melatoniny w tkance łożyska znacznie przekraczają granice wykrywalności, wówczas uzasadniony byłby wniosek, że łożysko jest źródłem podwyższonej matczynej melatoniny. To obserwacyjne badanie pilotażowe ma na celu pomiar poziomu siarczanu 6-hydroksymelatoniny we krwi kobiet poddawanych cesarskiemu cięciu i we krwi pępowinowej oraz w tkance łożyska.

Jest to pilotażowe badanie obserwacyjne mające na celu zbadanie poziomu siarczanu 6-hydroksymelatoniny we krwi kobiet w ciąży bezpośrednio przed i po porodzie, w krwi pępowinowej w momencie porodu oraz w próbkach tkanki łożyska.

Zdrowe kobiety w ciąży będą rekrutowane w poradni oceny wstępnej przed cięciem cesarskim.