Melatonin under graviditet (MEL-P2)

Baggrund Melatonin, et stof produceret af pinealkirtlen, er velkendt for sin rolle i søvn-vågen-cyklussen, men det er mindre kendt som en effektiv antioxidant. Det er i stand til at få adgang til alle dele af cellen og kan krydse blod-hjerne- og placentabarrieren.

Melatonin er blevet rapporteret at blive syntetiseret i placenta og kan have både receptormedierede og ikke-receptormedierede beskyttende funktioner under graviditet. Alvorlig præeklampsi er blevet rapporteret at være forbundet med lave niveauer af melatonin i placenta, selvom det ikke vides, om placenta melatonin bidrager til cirkulerende niveauer.1,2 På trods af dette er melatoninniveauer blevet foreslået som en biomarkør for præeklampsi. Mere information om melatonins rolle og metabolisme af melatonin i graviditeten ville informere planlægningen af ​​større forskningsundersøgelser for at undersøge den potentielle rolle for melatonin som en biomarkør for obstetrisk sygdom og potentielt som et terapeutisk middel i fremtiden.

Melatonin syntetiseres endogent fra serotonin via to trin; det første hastighedsbegrænsende trin er arylalkylamin N-acetyltransferase-medieret acetylering af serotonin til N-acetylserotonin. Det andet trin er methylering af N-acetylserotonin via enzymet hydroxyindol O-methyltransferase (også kaldet N-acetylserotonin O-methyl-transferase).3,4 Forhør af vores database med næste generations sekventeringsanalyse af 80 humane føtale lever afslørede, at generne, der koder for disse enzymer, ikke var til stede, selv om de, der koder for relaterede acetyltransferaser, var. Vi kan konkludere, at den menneskelige føtale lever ikke er et sted for melatoninsyntese.

Vores tidligere arbejde viste, at melatoninniveauerne dog stiger markant under graviditeten og er op til 50-100 gange højere end ikke-gravide kvinder i tredje trimester (figur). Den fysiologiske rolle af disse forhøjede melatoninniveauer forbliver en antagelse, og forholdet mellem melatoninniveauer i moderkagen og moderens og føtale kredsløb på forskellige stadier af graviditeten er uklare. Melatoninsyntetiserende enzymer er blevet fundet i humant placentavæv, men det er ikke klart, om placentaproduktionen af ​​melatonin er direkte relateret til de forhøjede cirkulerende maternelle melatoninniveauer.

Produktionen af ​​melatonin katalyseres af specifikke enzymer, og selvom disse enzymer er blevet fundet i placentavæv, vides det ikke, om de høje melatoninniveauer i graviditeten kommer fra moderkagen, og hvilken rolle dette melatonin er. Det foreslås at måle melatonin i moderkager og moder-/navlestrengsblod fra kvinder, der gennemgår planlagt kejsersnit. Resultaterne skulle gøre det muligt at definere, om moderkagen er en væsentlig kilde til melatonin, og hvordan produktionsmønstret ændrer sig under graviditeten. Blodprøverne taget fra kvinder, der får et kejsersnit, og navlestrengen vil give information om melatonins rolle ved fødslen.

Hvis melatoninniveauet i moderens kredsløb falder efter fødslen, og melatoninniveauet i placentavævet ligger et godt stykke over grænserne for detektion, så vil en fast konklusion om, at moderkagen er kilden til forhøjet maternel melatonin være berettiget. Denne observationelle pilotundersøgelse har til formål at måle 6-hydroxymelatoninsulfat-niveauer i blod fra kvinder, der gennemgår kejsersnit og navlestrenge, og fra placentavæv.

Dette er en observationel pilotundersøgelse til at undersøge 6-hydroxymelatoninsulfat-niveauer i blod fra gravide kvinder umiddelbart før og efter fødslen, fra navlestrengsblod på tidspunktet for fødslen og i prøver af placentavæv.

Raske gravide vil blive rekrutteret på præ-kejsersnits-prævurderingsklinikken.