Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor MEK FCN-159 k léčbě pokročilého melanomu s NRAS-aberantní (Ia) a NRAS-mutantem (Ib)

25. března 2024 aktualizováno: Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

Klinická studie fáze Ia/Ib k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné protinádorové aktivity FCN-159 u pacientů s pokročilým melanomem obsahujícím NRAS-aberantní (Ia) a NRAS-mutant (Ib)

Melanom je celosvětově jedním z nejčastějších kožních nádorů. Aktivační mutace v onkogenech RAS se nacházejí u třetiny všech lidských rakovin a mutace NRAS se nacházejí u 15 % až 20 % melanomů. Získání funkční mutace v NRAS vede k aktivaci signální dráhy Ras/Raf/MEK/ERK vedoucí k neomezenému buněčnému růstu a buněčné transformaci. Mutační stav NRAS byl identifikován jako nezávislý špatný prognostický faktor u melanomu stadia IV. Dosud nebyl schválen žádný lék k léčbě pacientů s melanomem s mutací nebo amplifikací NRAS. FCN-159, perorální a silný inhibitor MEK1/2, má více než 10krát vyšší selektivitu proti aktivovaným MEK1 a MEK2 ve srovnání s trametinibem a prokázal významnou inhibici protinádorového růstu ve dvou modelech xenoimplantátu (PDX) odvozeného od pacienta s mutací NRAS. Jedná se o první studii na lidech, která hodnotí bezpečnost a protinádorovou aktivitu u pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Pozastaveno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je fáze Ia/Ib, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí dávky, která vyhodnotí bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou protinádorovou aktivitu FCN-159 až u 37 pacientů s aberantním NRAS, včetně jak amplifikace a mutace NRAS (Ia), tak pouze mutace NRAS (Ib) u lokálního pokročilého nebo metastatického melanomu. V této studii fáze eskalace dávky využívá 3+3, design zrychlené titrace s počáteční dávkou 0,2 mg, QD, perorálně, a dávka bude eskalována až na maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo do doporučené dávky fáze 2 ( RP2D) je identifikován. Úroveň dávky bude považována za rozšířenou až na 6 pacientů, pokud bude pozorována objektivní odpověď, má se shromáždit více klinických údajů na podporu stanovení RP2D. Jakmile bude identifikována dávka MTD nebo RP2D, bude následovat expanzní kohorta, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a účinnost FCN-159 u pacientů s melanomem s mutací NRAS.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
79

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž a žena, 18-70 let (fáze Ia); 18 let a více (rozšiřující část fáze 1a a fáze Ib).
  2. Podle kritérií American Joint Committee on Cancer (AJCC) (verze 2010) jsou pacienti s histologicky nebo cytologicky diagnostikovaným pokročilým melanomem, kteří nemohou být chirurgicky resekováni, ve stadiu III nebo IV a selhali nebo odmítli standardní léčbu.
  3. Pacienti ve stádiu eskalace dávky (Ia) musí před zařazením poskytnout písemnou zprávu o odchylce od NRAS a souhlasit s poskytnutím dostatečného množství parafínových řezů nebo vzorků čerstvé tkáně, které budou odeslány do centrální laboratoře k potvrzení před registrací. Pacienti ve fázi expanze dávky (Ib) musí před zařazením poskytnout zprávu o mutaci NRAS a souhlasit s poskytnutím dostatečného množství parafínových řezů nebo vzorků čerstvé tkáně k potvrzení centrální laboratoří.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  5. Očekávané přežití minimálně 12 týdnů.
  6. Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce, jak naznačují následující screeningové laboratorní hodnoty: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (Celkový bilirubin v séru může být ≤ 3,0 × ULN, pokud mají pacienti hemolýzu nebo vrozené hemolytické onemocnění); Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; albumin ≥ 3 g/dl; Kreatinin < 1,5 × ULN; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; krevní destičky ≥ 100×10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l (Poznámka: Kritéria musí být splněna bez transfuze do 2 týdnů od získání vzorku).
  7. Pacienti s diagnostikovaným melanomem musí mít alespoň jednu lézi, která je měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  8. Umět porozumět a podepsat formulář souhlasu.
  9. Pro pacientky nebo partnerky s plodností: souhlasíte s udržením abstinence (žádný heterosexuální styk) nebo používáním antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během léčby a alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a souhlasíte aby se zabránilo dárcovství spermatu.

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v další terapeutické klinické studii do 4 týdnů od zařazení.
  2. Absolvování chemoterapie, radioterapie, velkého chirurgického zákroku, cílené terapie, imunoterapie nebo jiné léčby do 4 týdnů od zařazení.
  3. Nekontrolované metastázy nebo poranění centrálního nervového systému.
  4. Toxicita předchozí protinádorové léčby nebyla obnovena (> stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, s výjimkou alopecie; neurotoxicitu pacientů, kteří dříve dostávali chemoterapii, je třeba obnovit na NCI- CTCAE 5.0 stupeň 2 nebo nižší; Krvácení stupně 3 specifikované v NCI-CTCAE 5.0 se objevilo během 4 týdnů před první dávkou.
  5. Na léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP3A) během 14 dnů před zahájením podávání.
  6. Užívání léků, které prodlužují hodnotu QTc intervalu.
  7. Dysfagie nebo aktivní onemocnění trávicího systému nebo malabsorpční syndrom nebo jiné stavy ovlivňující absorpci FCN-159.
  8. Předchozí nebo aktuální stenóza retinální žíly, odchlípení sítnice, okluze centrální retinální žíly, glaukom.
  9. Intersticiální pneumonie, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy.

  10. Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

    1. Během období screeningu se ve výzkumném centru provádějí měření elektrokardiogramu (EKG) a průměrné hodnoty se vypočítají podle vzorce QTc přístroje, QTc > 470 milisekund;
    2. městnavé srdeční selhání hodnocené ≥ 3 podle New York Heart Association (NYHA);
    3. Klinicky významné arytmie, včetně, aniž by byl výčet omezující, kompletních abnormalit vedení levého raménka, 2stupňového atrioventrikulárního bloku.
  11. Těhotná nebo kojící žena.
  12. Je známo, že je alergický na jakoukoli pomocnou látku FCN-159.
  13. Klinicky aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B nad 1000 IU/ml) nebo hepatitidy C (pozitivní RNA viru hepatitidy C), infekce virem lidské imunodeficience (HIV pozitivní).
  14. Významné aktivní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mělo nepříznivý dopad na jeho/její účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 1a: 0,2 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 12 mg, 15 mg. 1b (NRAS), 1b (NF1)
1a fáze eskalace dávky: 9 dávkových skupin během fáze eskalace dávky, 0,2 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 12 mg a 15 mg perorálně, kontinuálně jednou denně po dobu 28 dnů v cyklu . 1b fáze prodloužení dávky: 12 mg perorálně, kontinuálně jednou denně po dobu 28 dnů v cyklu.
Jiný: FCN-159
Podává se perorálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 1 měsíc.
Posoudit bezpečnost a snášenlivost FCN-159 s maximální tolerovanou dávkou (MTD) u pacientů s pokročilým melonomem.
1 měsíc.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok.
Podíl pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) hodnocený podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. u pacientů s neresekabilním melanomem stadia III nebo IV s mutací NRAS nebo mutací NF1.
ukončením studia v průměru 1 rok.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok.
Všechny subjekty, hodnocení podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.
ukončením studia v průměru 1 rok.
PFS v měsících
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok.
Posoudit účinnost monoterapie FCN-159 u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV s mutací NRAS nebo mutací NF1.
ukončením studia v průměru 1 rok.
OS v měsících
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok.
Posoudit účinnost monoterapie FCN-159 u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV s mutací NRAS nebo mutací NF1.
ukončením studia v průměru 1 rok.
Jednoletá sazba OS (%)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok.
Posoudit účinnost monoterapie FCN-159 u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV s mutací NRAS nebo mutací NF1.
ukončením studia v průměru 1 rok.
DoR v měsících
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok.
Posoudit účinnost monoterapie FCN-159 u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV s mutací NRAS nebo mutací NF1.
ukončením studia v průměru 1 rok.
CBR v měsících
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok.
Posoudit účinnost monoterapie FCN-159 u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV s mutací NRAS nebo mutací NF1.
ukončením studia v průměru 1 rok.
AUC(0-poslední)
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.
AUC(0-∞)
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.
Cmax
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.
Tmax
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.
t1/2
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.
CL/F
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.
RAUC
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.
RCmax
Časové okno: 1 měsíc.
Farmakokinetika FCN-159
1 měsíc.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. dubna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. března 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • FCN-159-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení