Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární mechanismy a karotidová ateroskleróza

1. srpna 2022 aktualizováno: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekulární mechanismy implikované v karotické ateroskleróze a progresi aterosklerotického plátu u pacientů Normoglykemie vs. pacienti s diabetes mellitus

Úloha metylázového systému a proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) v akcelerované aterosklerotické progresi diabetických pacientů není jasná. Autoři budou hodnotit aktivitu metylázy a PCSK9 v karotických plakech u asymptomatických diabetiků a nediabetiků a také vliv statinu přidaného k léčbě inhibitory PCSK9 (PCSK9i) vs. samotný statin na diabetické plaky. Plaky budou získány od 43 diabetiků 2. typu a 30 nediabetických pacientů podstupujících karotickou endarterektomii. Diabetičtí pacienti budou dostávat léčbu statiny (n 23) nebo statin plus PCSK9i (140 mg evolokumabu; n 20) nebo placebo (n 23) po dobu 4 měsíců před plánovanou endarterektomií. Plaky budou analyzovány na makrofágy (CD68), T-buňky (CD3), zánětlivé buňky (HLADR), metylázovou aktivitu, nukleární faktor (NF)-KB, tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, nitrotyrosin, matrix metaloproteinázu (MMP) a obsah kolagenu (imunohistochemie a enzymatický imunosorbentní test. Hypotézou autorů studie je, že nadměrná aktivita metylázy a PCSK9 bude spojena se zvýšenou zánětlivou reakcí a expresí NF-KB v diabetických plakech. Za druhé, inhibice methylázové aktivity v aterosklerotických lézích diabetických pacientů metforminem plus SLGT2i může být spojena s morfologickými a kompozičními charakteristikami potenciálního stabilního plakového fenotypu, pravděpodobně down-regulací zánětlivých drah zprostředkovaných NF-KB.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Diabetes Mellitus (DM) vede ke zvýšené náchylnosti k narušení plaku a zprostředkovává zvýšený výskyt a závažnost klinických příhod. Zánět, zejména u diabetu, hraje ústřední roli v kaskádě dějů, které vedou k erozi a praskání plaku. Objevují se důkazy, že metylázový systém může být zapojen jak do počátečního stadia, tak do progrese aterosklerózy. Kromě toho může být methylázový systém zapojen do dráhy zánětlivého/oxidačního stresu, který se účastní aktivace nukleárního faktoru kappa B (NF-KB) a dalších proteinů spojených se zánětem/oxidačním stresem. I když bylo prokázáno, že diabetes může regulovat tyto zánětlivé/oxidační dráhy, stále neexistuje žádný důkaz o potenciální úloze metylázového systému ve vývoji aterosklerotických plátů u diabetických pacientů. Naopak méně údajů bylo hlášeno o možné modulaci těchto drah léky jako PCSK9i. V této studii však autoři předpokládali, že zvýšením aktivity metylázy může diabetes zvýšit zánětlivý potenciál aterosklerotických plátů podporujících nestabilitu a jeho vztah k expresi proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9). Autoři proto navrhli tuto studii tak, aby identifikovala rozdíly v zánětlivé infiltraci, stejně jako v aktivitě metylázy a expresi PCSK9 mezi karotickými plaky u asymptomatických diabetických a nediabetických (normoglykemických) pacientů. Protože experimentální a patologické studie naznačují, že aktivace metylázového systému může kontrolovat zánět/oxidační stres, tato studie také hodnotila účinek statinu přidaného k PCSK9i (vs. samotný statin) na aktivitu metylázy a expresi PCSK9 v karotických plakech diabetických pacientů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
76

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Naples, Itálie, 80138
        • Raffaele Marfella

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovaná populace bude rozdělena na 30 normoglykemických pacientů vs. 46 pacientů s DM. Pacienti s DM budou rozděleni na pacienty dříve léčené perorální denní terapií statiny (23 pacientů) oproti pacientům s DM (n 20), kteří byli dříve léčeni denní terapií statiny plus 140 mg dvakrát měsíčně PCSK9i. Všichni pacienti budou postiženi těžkou obstrukční aterosklerózou karotid.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • průkaz aterosklerózy karotické tepny s endoluminální stenózou > 60 %;
  • ve věku >18 let.
  • ve věku <75 let

Kritéria vyloučení:

  • inzulín dependentní DM;
  • nepřítomnost aterosklerózy karotid s endoluminální stenózou > 60 %;

  • kontraindikace pro revaskularizační léčbu krční tepny;

    --kontraindikace k léčbě metforminem;

  • kontraindikace k léčbě PCSK9i;
  • neoplastická onemocnění;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
normoglykemie
Do této kohorty bude zařazeno 30 normoglykemických pacientů postižených aterosklerotikou karotické tepny a průkazem aterosklerotického plátu způsobujícího endolumninální stenózu > 60 %. Tito pacienti podstoupí chirurgický zákrok k odstranění aterosklerotického plátu a revaskularizaci ucpané koronární arterie.
pacientů s diabetes mellitus (DM) léčených statinem
V této kohortě bude zařazeno 23 pacientů s DM postižených aterosklerotickým postižením karotidy a prokázaným aterosklerotickým plátem způsobujícím endolumninální stenózu > 60 %. Tito pacienti podstoupí chirurgický zákrok k odstranění aterosklerotického plátu a revaskularizaci ucpané koronární arterie.
pacientů s diabetes mellitus (DM) léčených statinem plus PCSK9i
Do této kohorty bude zařazeno 20 pacientů s DM postižených aterosklerotickým postižením karotické tepny a průkazem aterosklerotického plátu způsobujícího endolumninální stenózu > 60 %. Tito pacienti podstoupí chirurgický zákrok k odstranění aterosklerotického plátu a revaskularizaci ucpané koronární arterie. Tito pacienti byli před chirurgickým zákrokem léčeni statinovou terapií denně (n 20) přidanou k PCSK9i, 140 mg dvakrát měsíčně (n 30).
Lék: statin Oral Tablet plus PCSK9i
Pacienti ve třetí kohortě studie budou dostávat perorální léčbu statiny plus 140 mg dvakrát měsíčně terapii PCSK9i prostřednictvím subkutánní injekce před nácvikem chirurgického zákroku pro obstrukci krční tepny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
stav methylázy
Časové okno: 12 měsíců
zhodnotit aktivitu (over vs. hypo aktivaci) metylázového komplexu v aterosklerotických karotických plátech normoglykemických vs. DM pacientů a DM pacientů léčených statinem vs. DM pacientů dříve léčených statinem plus PCSK9i
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. května 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. srpna 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SecondUNI 22.05.2019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení