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Meccanismi molecolari e aterosclerosi carotidea

1 agosto 2022 aggiornato da: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Meccanismi molecolari implicati nell'aterosclerosi carotidea e nella progressione della placca aterosclerotica nei pazienti normoglicemici rispetto ai pazienti con diabete mellito

Il ruolo del sistema della metilasi e della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) nella progressione aterosclerotica accelerata dei pazienti diabetici non è chiaro. Gli autori valuteranno l'attività della metilasi e il PCSK9 nelle placche carotidee di pazienti diabetici e non diabetici asintomatici, nonché l'effetto della statina aggiunta alla terapia con inibitori del PCSK9 (PCSK9i) rispetto alla sola statina nelle placche diabetiche. Le placche saranno ottenute da 43 pazienti diabetici di tipo 2 e 30 non diabetici sottoposti a endarterectomia carotidea. I pazienti diabetici riceveranno terapia con statine (n=23) o statina più PCSK9i (140 mg di evolocumab; n=20) o placebo (n=23) per 4 mesi prima dell'endoarterectomia programmata. Le placche saranno analizzate per macrofagi (CD68), cellule T (CD3), cellule infiammatorie (HLADR), attività della metilasi, fattore nucleare (NF)-KB, fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, nitrotirosina, metalloproteinasi della matrice (MMP) e contenuto di collagene (immunoistochimica e test di immunoassorbimento enzimatico. L'ipotesi dello studio degli autori è che l'iperattività della metilasi e del PCSK9 sarà associata a una maggiore reazione infiammatoria e all'espressione di NF-KB nelle placche diabetiche. In secondo luogo, l'inibizione dell'attività della metilasi nelle lesioni aterosclerotiche dei pazienti diabetici da parte di metformina più SLGT2i potrebbe essere associata a caratteristiche morfologiche e composizionali di un potenziale fenotipo di placca stabile, possibilmente regolando verso il basso le vie infiammatorie mediate da NF-KB.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il diabete mellito (DM) porta a una maggiore vulnerabilità alla rottura della placca e media l'aumento dell'incidenza e della gravità degli eventi clinici. L'infiammazione, in particolare nel diabete, svolge un ruolo centrale nella cascata di eventi che provocano l'erosione e la formazione di fissurazioni della placca. Vi sono prove emergenti che il sistema metilasi potrebbe essere coinvolto sia nella fase iniziale che nella progressione dell'aterosclerosi. Inoltre, il sistema metilasi potrebbe essere coinvolto nella via dello stress infiammatorio/ossidativo, coinvolto nell'attivazione del fattore nucleare kappa B (NF-KB) e di altre proteine ​​legate all'eccessiva infiammazione/stress ossidativo. Sebbene sia stato dimostrato che il diabete possa regolare queste vie infiammatorie/ossidative, non esistono ancora prove circa il potenziale ruolo del sistema metilasi nell'evoluzione delle placche aterosclerotiche dei pazienti diabetici. Al contrario, sono stati riportati meno dati sulla possibile modulazione di questi percorsi da parte di farmaci come PCSK9i. Tuttavia, nel presente studio gli autori hanno ipotizzato che aumentando l'attività della metilasi, il diabete possa aumentare il potenziale infiammatorio delle placche aterosclerotiche favorendo l'instabilità e la sua relazione con l'espressione della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9). Pertanto, gli autori hanno progettato questo studio per identificare le differenze nell'infiltrazione infiammatoria, nonché nell'attività della metilasi e nell'espressione di PCSK9 tra placche carotidee di pazienti diabetici asintomatici e non diabetici (normoglicemici). Poiché studi sperimentali e patologici suggeriscono che l'attivazione del sistema della metilasi potrebbe controllare l'infiammazione/lo stress ossidativo, il presente studio ha anche valutato l'effetto della statina aggiunta a PCSK9i (vs. statina da sola) sull'attività della metilasi e sull'espressione di PCSK9 nelle placche carotidee di pazienti diabetici.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
76

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Naples, Italia, 80138
        • Raffaele Marfella

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione in studio sarà suddivisa in 30 pazienti normoglicemici vs. 46 pazienti con DM. I pazienti con DM saranno divisi in pazienti precedentemente trattati con terapia giornaliera con statine per via orale (23 pazienti) vs. pazienti con DM (n = 20) precedentemente trattati con terapia giornaliera con statine più 140 mg due volte al mese di PCSK9i. Tutti i pazienti saranno affetti da grave aterosclerosi ostruttiva dell'arteria carotidea.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • evidenza di aterosclerosi dell'arteria carotidea con stenosi endoluminale > 60%;
  • età >18 anni.
  • di età <75 anni

Criteri di esclusione:

  • DM insulino-dipendente;
  • assenza di aterosclerosi dell'arteria carotidea con stenosi endoluminale > 60%;

  • controindicazione a ricevere un trattamento di rivascolarizzazione dell'arteria carotidea;

    --controindicazione al trattamento con metformina;

  • controindicazione a ricevere il trattamento PCSK9i;
  • malattie neoplastiche;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
normoglicemici
In questa coorte verranno arruolati 30 pazienti normoglicemici affetti da aterosclerosi dell'arteria carotidea ed evidenza di placca aterosclerotica che causa una stenosi endolumninale > 60%. Questi pazienti riceveranno un intervento chirurgico per rimuovere la placca aterosclerotica e rivascolarizzare il vaso coronarico ostruito.
pazienti con diabete mellito (DM) trattati con statine
In questa coorte verranno arruolati 23 pazienti affetti da DM affetti da aterosclerosi dell'arteria carotidea ed evidenza di placca aterosclerotica che causa una stenosi endolumninale > 60%. Questi pazienti riceveranno un intervento chirurgico per rimuovere la placca aterosclerotica e rivascolarizzare il vaso coronarico ostruito.
pazienti con diabete mellito (DM) trattati con statine più PCSK9i
In questa coorte verranno arruolati 20 pazienti affetti da DM affetti da aterosclerosi dell'arteria carotidea ed evidenza di placca aterosclerotica che causa una stenosi endolumninale > 60%. Questi pazienti riceveranno un intervento chirurgico per rimuovere la placca aterosclerotica e rivascolarizzare il vaso coronarico ostruito. Questi pazienti sono stati trattati prima dell'intervento chirurgico con una terapia giornaliera con statine (n=20) in aggiunta a PCSK9i, 140 mg due volte al mese (n=30).
Droga: compressa orale statina più PCSK9i
I pazienti nella terza coorte dello studio riceveranno per terapia orale con statine più 140 mg due volte al mese di terapia PCSK9i tramite iniezione sottocutanea prima di praticare l'intervento chirurgico per l'ostruzione dell'arteria carotidea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
stato della metilasi
Lasso di tempo: 12 mesi
valutare l'attività (over vs. ipo attivazione) del complesso metilasi nelle placche carotidee aterosclerotiche di pazienti normoglicemici vs. DM, e di pazienti DM trattati con statine vs. pazienti DM precedentemente trattati con statina più PCSK9i
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 gennaio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
22 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 maggio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
24 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
3 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
1 agosto 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • SecondUNI 22.05.2019

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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