Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy molekularne i miażdżyca tętnic szyjnych

1 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Mechanizmy molekularne implikowane w miażdżycy tętnic szyjnych i progresji blaszek miażdżycowych u pacjentów Normogglikemia vs. pacjenci z cukrzycą

Rola układu metylazy i konwertazy proproteinowej subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) w przyspieszonej progresji miażdżycy u pacjentów z cukrzycą jest niejasna. Autorzy ocenią aktywność metylazy i PCSK9 w blaszkach miażdżycowych tętnic szyjnych pacjentów bezobjawowych i bez cukrzycy, a także wpływ statyny dodanej do terapii inhibitorami PCSK9 (PCSK9i) w porównaniu z samą statyną w blaszkach cukrzycowych. Płytki zostaną pozyskane od 43 pacjentów z cukrzycą typu 2 i 30 pacjentów bez cukrzycy poddawanych endarterektomii tętnicy szyjnej. Pacjenci z cukrzycą będą otrzymywać statynę (n = 23) lub statynę plus PCSK9i (140 mg ewolokumabu; n = 20) lub placebo (n = 23) przez 4 miesiące przed planowaną endarterektomią. Płytki będą analizowane pod kątem makrofagów (CD68), komórek T (CD3), komórek zapalnych (HLADR), aktywności metazy, czynnika jądrowego (NF)-KB, czynnika martwicy nowotworu (TNF)-alfa, nitrotyrozyny, metaloproteinazy macierzy (MMP) i zawartość kolagenu (immunohistochemia i test immunoenzymatyczny). Hipoteza badawcza autorów jest taka, że ​​nadmierna aktywność metylazy i PCSK9 będzie związana ze zwiększoną reakcją zapalną i ekspresją NF-KB w blaszkach cukrzycowych. Po drugie, hamowanie aktywności metylazy w zmianach miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą przez metforminę plus SLGT2i może być związane z cechami morfologicznymi i kompozycyjnymi potencjalnie stabilnego fenotypu blaszki miażdżycowej, prawdopodobnie poprzez regulację w dół szlaków zapalnych, w których pośredniczy NF-KB.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Cukrzyca (DM) prowadzi do zwiększonej podatności na uszkodzenia płytki miażdżycowej i pośredniczy w zwiększonej częstości występowania i ciężkości zdarzeń klinicznych. Zapalenie, szczególnie w cukrzycy, odgrywa kluczową rolę w kaskadzie zdarzeń, które skutkują erozją i pękaniem blaszki miażdżycowej. Pojawiają się dowody na to, że układ metylazy może być zaangażowany zarówno w początkowym stadium, jak iw progresji miażdżycy. Ponadto układ metylazy może być zaangażowany w szlak zapalny/stresu oksydacyjnego, zaangażowany w aktywację jądrowego czynnika kappa B (NF-KB) i innych białek związanych z nadmiernym stanem zapalnym/stresem oksydacyjnym. Chociaż wykazano, że cukrzyca może regulować w górę te szlaki zapalne/oksydacyjne, nadal nie ma dowodów na potencjalną rolę układu metylaz w ewolucji blaszek miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą. I odwrotnie, zgłoszono mniej danych na temat możliwej modulacji tych szlaków przez leki, takie jak PCSK9i. Jednak w niniejszym badaniu autorzy postawili hipotezę, że poprzez zwiększenie aktywności metylazy cukrzyca może zwiększać potencjał zapalny blaszek miażdżycowych sprzyjający niestabilności i jej związek z ekspresją konwertazy probiałkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9). Dlatego autorzy zaprojektowali to badanie w celu zidentyfikowania różnic w nacieku zapalnym, jak również aktywności metylazy i ekspresji PCSK9 między blaszkami szyjnymi pacjentów z bezobjawową cukrzycą i bez cukrzycy (z normoglikemią). Ponieważ badania eksperymentalne i patologiczne sugerują, że aktywacja układu metylazy może kontrolować stan zapalny / stres oksydacyjny, w niniejszym badaniu oceniono również wpływ statyny dodanej do PCSK9i (vs. samej statyny) na aktywność metylazy i ekspresję PCSK9 w blaszkach miażdżycowych u pacjentów z cukrzycą.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
76

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80138
        • Raffaele Marfella

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja zostanie podzielona na 30 pacjentów z normoglikemią i 46 pacjentów z cukrzycą. Pacjenci z cukrzycą zostaną podzieleni na pacjentów leczonych wcześniej doustną, codzienną terapią statyną (23 pacjentów) vs. pacjentów z cukrzycą (n 20) leczonych wcześniej codzienną terapią statyną plus 140 mg PCSK9i dwa razy w miesiącu. Wszyscy pacjenci będą dotknięci ciężką obturacyjną miażdżycą tętnic szyjnych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • cechy miażdżycy tętnic szyjnych ze zwężeniem światła > 60%;
  • w wieku >18 lat.
  • w wieku <75 lat

Kryteria wyłączenia:

  • cukrzyca insulinozależna;
  • brak miażdżycy tętnic szyjnych ze zwężeniem światła tętnicy szyjnej > 60%;

  • przeciwwskazania do poddania się zabiegowi rewaskularyzacji tętnicy szyjnej;

    --przeciwwskazania do leczenia metforminą;

  • przeciwwskazania do leczenia PCSK9i;
  • choroby nowotworowe;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
normoglikemii
Do tej kohorty zostanie włączonych 30 pacjentów z normoglikemią, dotkniętych miażdżycą tętnic szyjnych i objawami blaszki miażdżycowej powodującymi zwężenie kanału nerkowego > 60%. Pacjenci ci zostaną poddani interwencji chirurgicznej w celu usunięcia blaszki miażdżycowej i rewaskularyzacji zwężonego naczynia wieńcowego.
pacjentów z cukrzycą (DM) leczonych statyną
Do tej kohorty zostanie włączonych 23 pacjentów z cukrzycą dotkniętych miażdżycą tętnic szyjnych i objawami blaszki miażdżycowej powodującymi zwężenie kanału > 60%. Pacjenci ci zostaną poddani interwencji chirurgicznej w celu usunięcia blaszki miażdżycowej i rewaskularyzacji zwężonego naczynia wieńcowego.
pacjentów z cukrzycą (DM) leczonych statyną i PCSK9i
Do tej kohorty zostanie włączonych 20 pacjentów z cukrzycą dotkniętych miażdżycą tętnic szyjnych i objawami blaszki miażdżycowej powodującej zwężenie kanału > 60%. Pacjenci ci zostaną poddani interwencji chirurgicznej w celu usunięcia blaszki miażdżycowej i rewaskularyzacji zwężonego naczynia wieńcowego. Pacjenci ci byli leczeni przed interwencją chirurgiczną statyną codziennie (n = 20) dodaną do PCSK9i w dawce 140 mg dwa razy w miesiącu (n = 30).
Lek: statyna w tabletkach doustnych plus PCSK9i
Pacjenci z trzeciej kohorty badawczej otrzymają doustną terapię statyną plus 140 mg dwa razy w miesiącu terapię PCSK9i we wstrzyknięciu podskórnym przed rozpoczęciem interwencji chirurgicznej z powodu niedrożności tętnicy szyjnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
status metylazy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
ocena aktywności (nadmierna vs. hipoaktywacja) kompleksu metylazy w blaszkach miażdżycowych tętnic szyjnych u pacjentów z normoglikemią w porównaniu z pacjentami z cukrzycą oraz pacjentów z cukrzycą leczonych statyną w porównaniu z pacjentami z cukrzycą leczonymi wcześniej statyną i PCSK9i
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
22 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 maja 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
24 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
3 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • SecondUNI 22.05.2019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami