Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Molekulare Mechanismen und Arteriosklerose der Halsschlagader

1. August 2022 aktualisiert von: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekulare Mechanismen, die bei Carotis-Atherosklerose und atherosklerotischer Plaque-Progression bei Patienten impliziert sind Normoglykämische vs. Patienten mit Diabetes mellitus

Die Rolle des Methylasesystems und der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) bei der beschleunigten Atheroskleroseprogression bei Diabetikern ist unklar. Die Autoren werden die Methylaseaktivität und PCSK9 in Carotis-Plaques von asymptomatischen Diabetikern und Nicht-Diabetikern sowie die Wirkung von Statin als Zusatz zu einer Therapie mit PCSK9-Inhibitoren (PCSK9i) im Vergleich zu Statin allein in diabetischen Plaques bewerten. Plaques werden von 43 Typ-2-Diabetikern und 30 Nicht-Diabetikern erhalten, die sich einer Halsschlagader-Endarterektomie unterziehen. Diabetiker erhalten eine Statintherapie (n 23) oder Statin plus PCSK9i (140 mg Evolocumab; n 20) oder Placebo (n 23) für 4 Monate vor der geplanten Endarteriektomie. Plaques werden auf Makrophagen (CD68), T-Zellen (CD3), Entzündungszellen (HLADR), Methylaseaktivität, Kernfaktor (NF)-KB, Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, Nitrotyrosin, Matrix-Metalloproteinase (MMP) analysiert. und Kollagengehalt (Immunhistochemie und Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Die Studienhypothese der Autoren lautet, dass eine Überaktivität von Methylase und PCSK9 mit einer verstärkten Entzündungsreaktion und NF-KB-Expression in diabetischen Plaques einhergeht. Zweitens könnte die Hemmung der Methylase-Aktivität in atherosklerotischen Läsionen von Diabetikern durch Metformin plus SLGT2i mit morphologischen und kompositorischen Merkmalen eines potenziell stabilen Plaque-Phänotyps assoziiert sein, möglicherweise durch Herunterregulieren von NF-KB-vermittelten Entzündungswegen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diabetes Mellitus (DM) führt zu einer erhöhten Anfälligkeit für Plaquezerstörung und vermittelt eine erhöhte Inzidenz und Schwere klinischer Ereignisse. Entzündungen, insbesondere bei Diabetes, spielen eine zentrale Rolle in der Kaskade von Ereignissen, die zu Plaqueerosion und Rissbildung führen. Es gibt Hinweise darauf, dass das Methylasesystem sowohl am Anfangsstadium als auch am Fortschreiten der Atherosklerose beteiligt sein könnte. Darüber hinaus könnte das Methylasesystem am Weg von entzündlichem/oxidativem Stress beteiligt sein, der an der Aktivierung des Kernfaktors Kappa B (NF-KB) und anderer Proteine ​​beteiligt ist, die mit Überentzündung/oxidativem Stress in Verbindung stehen. Obwohl gezeigt wurde, dass Diabetes diesen entzündlichen/oxidativen Weg hochregulieren kann, gibt es immer noch keine Hinweise auf die potenzielle Rolle des Methylasesystems bei der Entwicklung von atherosklerotischen Plaques bei Diabetikern. Umgekehrt wurden weniger Daten über die mögliche Modulation dieser Signalwege durch Medikamente als PCSK9i berichtet. In der vorliegenden Studie stellten die Autoren jedoch die Hypothese auf, dass Diabetes durch eine Erhöhung der Methylaseaktivität das Entzündungspotential von atherosklerotischen Plaques, die Instabilität begünstigen, und ihre Beziehung zur Expression von Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) verstärken könnte. Daher entwarfen die Autoren diese Studie, um Unterschiede in der entzündlichen Infiltration sowie der Methylaseaktivität und der PCSK9-Expression zwischen Carotis-Plaques von asymptomatischen Diabetikern und Nicht-Diabetikern (Normoglykämie) zu identifizieren. Da experimentelle und pathologische Studien darauf hindeuten, dass die Aktivierung des Methylasesystems Entzündungen/oxidativen Stress kontrollieren könnte, bewertete die vorliegende Studie auch die Wirkung des zu PCSK9i hinzugefügten Statins (vs. Statin allein) auf die Methylaseaktivität und PCSK9-Expression in Carotis-Plaques von Diabetikern.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
76

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Naples, Italien, 80138
        • Raffaele Marfella

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation wird in 30 normoglykämische Patienten vs. 46 DM-Patienten unterteilt. DM-Patienten werden aufgeteilt in Patienten, die zuvor mit täglicher oraler Statintherapie behandelt wurden (23 Patienten) vs. DM-Patienten (n 20), die zuvor mit täglicher Statintherapie plus 140 mg PCSK9i zweimal im Monat behandelt wurden. Alle Patienten werden von schwerer Arteriosklerose der obstruktiven Halsschlagader betroffen sein.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweis einer Atherosklerose der Halsschlagader mit endoluminaler Stenose > 60 %;
  • Alter >18 Jahre.
  • Alter <75 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • insulinabhängiger DM;
  • Fehlen von Atherosklerose der Halsschlagader mit endoluminaler Stenose > 60 %;

  • Kontraindikation für eine Behandlung zur Revaskularisierung der Halsschlagader;

    - Kontraindikation für eine Behandlung mit Metformin;

  • Kontraindikation für eine Behandlung mit PCSK9i;
  • neoplastische Erkrankungen;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Normoglykämie
In diese Kohorte werden 30 normoglykämische Patienten aufgenommen, die an atherosklerotischer Karotisarterie und Hinweisen auf atherosklerotische Plaque leiden, die eine endoluminale Stenose > 60 % verursachen. Diese Patienten erhalten einen chirurgischen Eingriff, um die atherosklerotische Plaque zu entfernen und das verstopfte Koronararteriengefäß zu revaskularisieren.
Patienten mit Diabetes mellitus (DM), die mit Statinen behandelt wurden
In diese Kohorte werden 23 DM-Patienten aufgenommen, die von Atherosklerose der Halsschlagader betroffen sind und Hinweise auf atherosklerotische Plaque haben, die eine endoluminale Stenose von > 60 % verursacht. Diese Patienten erhalten einen chirurgischen Eingriff, um die atherosklerotische Plaque zu entfernen und das verstopfte Koronararteriengefäß zu revaskularisieren.
Patienten mit Diabetes mellitus (DM), die mit Statin plus PCSK9i behandelt wurden
In diese Kohorte werden 20 DM-Patienten aufgenommen, die von atherosklerotischer Arteria carotis und Hinweisen auf atherosklerotische Plaques betroffen sind, die eine endoluminale Stenose von > 60 % verursachen. Diese Patienten erhalten einen chirurgischen Eingriff, um die atherosklerotische Plaque zu entfernen und das verstopfte Koronararteriengefäß zu revaskularisieren. Diese Patienten wurden vor dem chirurgischen Eingriff mit einer täglichen Statintherapie (n 20) zusätzlich zu PCSK9i, 140 mg zweimal monatlich (n 30), behandelt.
Arzneimittel: Statin Oral Tablet plus PCSK9i
Patienten in der dritten Studienkohorte erhalten eine orale Statintherapie plus 140 mg zweimal monatlich eine PCSK9i-Therapie durch subkutane Injektion, bevor sie einen chirurgischen Eingriff bei einer Obstruktion der Halsschlagader üben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Methylase-Status
Zeitfenster: 12 Monate
um die Aktivität (Über- vs. Hypoaktivierung) des Methylasekomplexes in atherosklerotischen Carotis-Plaques von Normoglykämie- vs. DM-Patienten und von DM-Patienten, die mit Statin behandelt wurden, vs. DM-Patienten, die zuvor mit Statin plus PCSK9i behandelt wurden, zu bewerten
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Januar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Mai 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
3. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
1. August 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • SecondUNI 22.05.2019

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten