Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylære mekanismer og carotis aterosklerose

1. august 2022 opdateret af: Celestino Sardu, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Molekylære mekanismer impliceret i carotis aterosklerose og aterosklerotisk plakprogression hos patienter Normoglykæmi versus patienter med diabetes mellitus

Rollen af ​​methylasesystemet og proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) i den accelererede aterosklerotiske progression hos diabetespatienter er uklar. Forfattere vil evaluere methylaseaktivitet og PCSK9 i carotis plaques hos asymptomatiske diabetespatienter og ikke-diabetespatienter, såvel som effekten af ​​statin tilføjet til PCSK9-hæmmere (PCSK9i)-behandling versus statin alene i diabetiske plaques. Plaques vil blive opnået fra 43 type 2-diabetikere og 30 ikke-diabetespatienter, der gennemgår carotis-endarterektomi. Diabetespatienter vil modtage statinbehandling (n 23) eller statin plus PCSK9i (140 mg evolocumab; n 20) eller placebo (n 23) i 4 måneder før planlagt endarterektomi. Plaques vil blive analyseret for makrofager (CD68), T-celler (CD3), inflammatoriske celler (HLADR), methylaseaktivitet, nuklear faktor (NF)-KB, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, nitrotyrosin, matrix metalloproteinase (MMP) og kollagenindhold (immunhistokemi og enzymforbundet immunosorbentanalyse. Forfatternes undersøgelseshypotese er, at methylase og PCSK9-overaktivitet vil være forbundet med øget inflammatorisk reaktion og NF-KB-ekspression i diabetiske plaques. For det andet kan hæmningen af ​​methylaseaktivitet i aterosklerotiske læsioner hos diabetespatienter med metformin plus SLGT2i være forbundet med morfologiske og sammensætningsmæssige karakteristika af en potentiel stabil plaque-fænotype, muligvis ved at nedregulere NF-KB-medierede inflammatoriske veje.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Diabetes Mellitus (DM) fører til øget sårbarhed for plaqueforstyrrelser og medierer øget forekomst og sværhedsgrad af kliniske hændelser. Betændelse, især ved diabetes, spiller en central rolle i kaskaden af ​​begivenheder, der resulterer i plakerosion og fissurering. Der er nye beviser for, at methylasesystemet kan være involveret i både indledende fase og progression af aterosklerose. Desuden kan methylasesystemet være involveret i inflammatorisk/oxidativ stressvej, involveret i aktivering af nuklear faktor kappa B (NF-KB) og andre proteiner forbundet med overinflammation/oxidativ stress. Selvom det er blevet påvist, at diabetes kan opregulere disse inflammatoriske/oxidative veje, eksisterer der stadig ingen beviser om methylasesystemets potentielle rolle i udviklingen af ​​aterosklerotiske plaques hos diabetespatienter. Omvendt er der rapporteret færre data om den mulige modulering af disse veje med lægemidler som PCSK9i. I den nuværende undersøgelse antog forfattere imidlertid, at ved at øge methylaseaktiviteten kan diabetes øge det inflammatoriske potentiale af aterosklerotiske plaques, der fremmer ustabilitet, og dets forhold til ekspressionen af ​​proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Derfor designede forfattere denne undersøgelse for at identificere forskelle i inflammatorisk infiltration såvel som methylaseaktivitet og PCSK9-ekspression mellem carotis plaques hos asymptomatiske diabetiske og ikke-diabetiske (normoglykæmiske) patienter. Fordi eksperimentelle og patologiske undersøgelser tyder på, at aktivering af methylasesystemet kan kontrollere inflammation/oxidativt stress, evaluerede denne undersøgelse også effekten af ​​statinet tilsat PCSK9i (vs. statin alene) på methylaseaktivitet og PCSK9-ekspression i carotis plaques hos diabetespatienter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
76

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Naples, Italien, 80138
        • Raffaele Marfella

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiepopulationen vil blive opdelt i 30 normoglykæmiske patienter vs. 46 DM-patienter. DM-patienter vil blive opdelt i patienter tidligere behandlet med oral daglig statinbehandling (23 patienter) vs. DM-patienter (n 20) tidligere behandlet med daglig statinbehandling plus 140 mg to gange om måneden af ​​PCSK9i. Alle patienter vil blive ramt af svær obstruktiv halspulsåre aterosklerose.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • tegn på aterosklerose i halspulsåren med endoluminal stenose > 60 %;
  • i alderen >18 år.
  • alderen <75 år

Ekskluderingskriterier:

  • insulinafhængig DM;
  • fravær af halspulsåren aterosklerose med endoluminal stenose > 60%;

  • kontraindikation for at modtage en revaskulariseringsbehandling af halspulsåren;

    - kontraindikation for at modtage metforminbehandling;

  • kontraindikation for at modtage PCSK9i-behandling;
  • neoplastiske sygdomme;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
normoglykæmiske midler
I denne kohorte vil blive indskrevet 30 normoglykæmiske patienter, der er ramt af halspulsåren aterosklerotisk og tegn på aterosklerotisk plak, der forårsager en endolumninal stenose > 60%. Disse patienter vil modtage et kirurgisk indgreb for at fjerne den aterosklerotiske plak og for at revaskularisere det obstruerede koronarkar.
patienter med diabetes mellitus (DM) behandlet med statin
I denne kohorte vil der blive indskrevet 23 DM-patienter, der er ramt af aterosklerotisk halspulsåre og tegn på aterosklerotisk plak, der forårsager en endolumninal stenose > 60%. Disse patienter vil modtage et kirurgisk indgreb for at fjerne den aterosklerotiske plak og for at revaskularisere det obstruerede koronarkar.
patienter med diabetes mellitus (DM) behandlet med statin plus PCSK9i
I denne kohorte vil der blive indskrevet 20 DM-patienter, der er ramt af aterosklerotisk halspulsåre og tegn på aterosklerotisk plak, der forårsager en endolumninal stenose > 60%. Disse patienter vil modtage et kirurgisk indgreb for at fjerne den aterosklerotiske plak og for at revaskularisere det obstruerede koronarkar. Disse patienter blev behandlet før det kirurgiske indgreb med daglig statinbehandling (n 20) tilsat PCSK9i, 140 mg to gange om måneden (n 30).
Medicin: statin Oral Tablet plus PCSK9i
Patienter i den tredje studiekohorte vil modtage peroral statinbehandling plus 140 mg to gange om måneden PCSK9i-behandling via subkutan injektion, før de praktiserer kirurgisk indgreb for obstruktion af halspulsåren.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
methylase status
Tidsramme: 12 måneder
at evaluere aktiviteten (over vs. hypoaktivering) af methylasekompleks i aterosklerotiske carotis plaques af normoglykæmiske vs. DM-patienter og af DM-patienter behandlet med statin vs. DM-patienter, der tidligere er behandlet med statin plus PCSK9i
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. maj 2019

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. august 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SecondUNI 22.05.2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger