Studie daratumumabu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (DARZAD)

Kritéria pro zařazení:

1. Každý subjekt musí být při screeningové návštěvě ve věku ≥ 55 až ≤ 85 let.
2. Každý subjekt musí mít diagnózu pravděpodobné AD demence podle kritérií National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. Každý subjekt musí mít při screeningové návštěvě skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 15 a ≤ 26.
4. Každý subjekt musí mít během období screeningu provedeno vyšetření magnetickou rezonancí (MRI), které je v souladu s diagnózou AD.
5. Každý subjekt musí mít sken pozitivní amyloidní pozitronovou emisní tomografií (PET), buď provedený během období screeningu, nebo dříve provedený za předpokladu, že sken a výsledek jsou zkoušejícím považovány za přijatelné.
6. Pokud subjekt dostává inhibitor cholinesterázy (donepezil, rivastigmin nebo galantamin) a/nebo memantin, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou a subjekt musí být ochoten zůstat na stejné dávce po dobu dobu trvání soudu.
7. Každý subjekt musí mít studijního partnera, který je spolehlivý a kompetentní. Studijní partner musí mít úzký vztah se subjektem, musí mít osobní kontakt alespoň 3 dny/týden po dobu minimálně 6 hodin bdění/týden a být ochoten doprovázet subjekt na všechny požadované studijní návštěvy.
8. Každý subjekt nesmí mít žádné klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů [kompletní krevní obraz (CBC), protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), komplexní metabolický panel (CMP), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a vitamin B12] při screeningové návštěvě.
9. Každý subjekt musí mít výsledky fyzikálního a neurologického vyšetření a vitální funkce v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího při screeningové návštěvě.
10. Pokud je žena, subjekt musí být postmenopauzální definovaný jako: Žádná menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny NEBO trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má při screeningové návštěvě Rosenem modifikované Hachinského ischemické skóre > 4.
2. Subjekt má známou anamnézu mrtvice nebo důkazy ze screeningu MRI, které jsou podle názoru výzkumníka klinicky významné.
3. Subjekt má důkazy o klinicky relevantní neurologické poruše jiné než pravděpodobné AD při screeningové návštěvě, včetně: vaskulární demence, Parkinsonovy choroby, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, progresivní supranukleární obrny, kortikobazální degenerace, amyotrofické laterální sklerózy, Huntingtonovy choroby, roztroušené skleróza, mentální retardace, hypoxické poškození mozku nebo trauma hlavy se ztrátou vědomí, které vedly k přetrvávajícím kognitivním deficitům.
4. Subjekt má důkazy o klinicky relevantní nebo nestabilní psychiatrické poruše na základě kritérií DSM-5, včetně schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy, bipolární poruchy, deliria nebo velké deprese. (Velká deprese v remisi není vylučující.) Skóre na 15-položkové škále geriatrické deprese (GDS) 5 nebo více vyžaduje posouzení příslušným zdravotnickým pracovníkem, aby se vyhodnotila přítomnost velké deprese. Do studie mohou být zahrnuti jedinci se skóre 5 nebo více, u kterých není po takovém hodnocení diagnostikována velká deprese.
5. Subjekt měl v posledních 5 letech před screeningem v anamnéze alkoholismus nebo drogovou závislost/zneužívání.
6. Subjekt byl léčen jakýmkoliv hodnoceným produktem během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
7. Subjekt byl léčen monoklonálními protilátkami anti-amyloid-beta nebo anti-tau protein během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
8. Subjekt byl léčen aktivní vakcínou zaměřenou na amyloid-beta nebo tau protein.
9. Subjekt dostal živou/živě oslabenou bakteriální nebo virovou vakcínu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
10. Subjekt byl léčen imunosupresivními léky, jako je azathioprin, cyklosporin, methotrexát, takrolimus nebo mykofenylát, během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
11. Subjekt byl léčen léčbou kortikosteroidy delší než 5 dní během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
12. Subjekt užívá nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu estrogeny.
13. Subjekt užívá nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu antikoagulační medikací, včetně warfarinu, dabigatranu, rivaroxabanu, apixabanu, edoxabanu, heparinu nebo enoxaparinu.
14. Subjekt užívá nebo se předpokládá, že bude vyžadovat léčbu aspirinem v dávce vyšší než 325 mg denně.
15. Subjekt má v anamnéze astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc.
16. Subjekt měl infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, cévní mozkovou příhodu, přechodný ischemický záchvat nebo vyžadoval zásah pro kterýkoli z těchto stavů (např. bypass koronární artérie, perkutánní koronární intervence prostřednictvím srdeční katetrizace, trombolytická terapie) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou .
17. Subjekt měl infekci vyžadující lékařskou intervenci během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
18. Subjekt má sérologický důkaz současné nebo předchozí infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě krevních testů povrchového antigenu hepatitidy B nebo základních protilátek proti hepatitidě při screeningové návštěvě.
19. Subjekt má sérologický důkaz infekce virem hepatitidy C (HCV) na základě krevního testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningové návštěvě.
20. Subjekt má sérologický důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) na základě testu HIV antigen/protilátka při screeningové návštěvě.
21. Subjekt má počet krevních destiček nižší než 50 000 na mikrolitr (ml) při screeningové návštěvě.
22. Subjekt má clearance kreatininu nižší než 30 ml/min při screeningové návštěvě.
23. Subjekt má anamnézu nebo důkaz o malignitě (s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty) během 2 let před screeningovou návštěvou.
24. Subjekt měl jakékoli jiné nestabilní/nekontrolované zdravotní onemocnění během 12 týdnů před screeningovou návštěvou, takže podle úsudku zkoušejícího by účast ve studii pro subjekt představovala významné zdravotní riziko.
25. Subjekt má významné zrakové nebo sluchové postižení nebo omezenou znalost angličtiny, což by podle názoru zkoušejícího bránilo shromažďování výsledků měření.
26. Subjekt má jakoukoli kontraindikaci nebo neschopnost tolerovat MRI mozku (např. kardiostimulátor nebo jakékoli jiné implantované zařízení nebo stav, který by vylučoval blízkost silného magnetického pole).
27. Subjekt má jakoukoli kontraindikaci nebo není schopen tolerovat PET sken (zahrnuje současnou nebo nedávnou účast na jakýchkoli postupech zahrnujících radioaktivní látky, takže celková radiační dávka vystavená subjektu v jakémkoli daném roce by překročila přijatelné limity roční a celkové dávky).
28. Subjekt má v anamnéze alergii na dexamethason, difenhydramin, acetaminofen, montelukast nebo acyklovir.