Undersøgelse af Daratumumab hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom (DARZAD)
Et åbent, pilotstudie af Daratumumab SC hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Erica L Christen, MS RN
- Telefonnummer: 516-562-3492
- E-mail: EChriste@northwell.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Michelle K Gong, AS
- Telefonnummer: 516-562-3492
- E-mail: mgong@northwell.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
- The Litwin-Zucker Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hvert forsøgsperson skal være ≥ 55 til ≤ 85 år ved screeningsbesøget.
- Hvert individ skal have en diagnose af sandsynlig AD demens i henhold til National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier.
- Hvert emne skal have en Mini-Mental State Examination (MMSE)-score ≥ 15 og ≤ 26 ved screeningsbesøget.
- Hvert forsøgsperson skal have en MR-scanning (Magnetic Resonance Imaging) udført i screeningsperioden, som er i overensstemmelse med en diagnose af AD.
- Hvert forsøgsperson skal have en positiv amyloid Positron Emission Tomography (PET) scanning, enten udført i screeningsperioden eller tidligere udført, forudsat at scanningen og resultatet anses for acceptable af investigator.
- Hvis forsøgspersonen får en kolinesterasehæmmer (donepezil, rivastigmin eller galantamin) og/eller memantin, skal dosis have været stabil i mindst 12 uger før screeningsbesøget, og forsøgspersonen skal være villig til at forblive på den samme dosis i varigheden af retssagen.
- Hvert fag skal have en studiepartner, som er pålidelig og kompetent. Studiepartneren skal have et tæt forhold til forsøgspersonen, have ansigt til ansigt kontakt mindst 3 dage/uge i minimum 6 vågne timer/uge og være villig til at ledsage forsøgspersonen til alle nødvendige studiebesøg.
- Hvert individ må ikke have nogen klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater [komplet blodtælling (CBC), protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), omfattende metabolisk panel (CMP), thyreoideastimulerende hormon (TSH) og vitamin B12 niveau] ved screeningsbesøget.
- Hvert forsøgsperson skal have resultater af en fysisk og neurologisk undersøgelse og vitale tegn inden for normale grænser eller klinisk acceptable for investigator ved screeningbesøget.
- Hvis kvinden er, skal patienten være postmenopausal defineret som: Ingen menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag ELLER permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har en Rosen-modificeret Hachinski Ischemi Score > 4 ved screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har en kendt historie med slagtilfælde eller beviser fra screening af MR, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening.
- Forsøgspersonen har bevis for en anden klinisk relevant neurologisk lidelse end sandsynlig AD ved screeningsbesøget, herunder: vaskulær demens, Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer, frontotemporal demens, progressiv supranukleær parese, corticobasal degeneration, amyotrofisk lateral sklerose, Huntingtons sygdom, sklerose, mental retardering, hypoxisk cerebral skade eller hovedtraume med bevidsthedstab, der førte til vedvarende kognitive underskud.
- Forsøgspersonen har bevis for en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, baseret på DSM-5-kriterier, herunder skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse, delirium eller svær depression. (Større depression i remission er ikke udelukkende.) En score på 15-elements Geriatric Depression Scale (GDS) på 5 eller mere kræver en vurdering af en passende sundhedspersonale for at evaluere forekomsten af svær depression. Forsøgspersoner med en score på 5 eller mere, som ikke er diagnosticeret med svær depression efter en sådan vurdering, kan inkluderes i forsøget.
- Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme eller stofafhængighed/misbrug inden for de sidste 5 år før screening.
- Forsøgspersonen er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen er blevet behandlet med anti-amyloid-beta- eller anti-tau-protein monoklonale antistoffer inden for et år før screeningsbesøget.
- Individet er blevet behandlet med en aktiv vaccine rettet mod amyloid-beta- eller tau-protein.
- Forsøgspersonen har modtaget en levende/levende svækket bakteriel eller viral vaccine inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget.
- Personen er blevet behandlet med immunsuppressiv medicin, såsom azathioprin, cyclosporin, methotrexat, tacrolimus eller mycophenylat inden for 2 måneder før screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen er blevet behandlet med en kortikosteroidkur længere end 5 dage inden for 2 måneder før screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen tager eller forventes at kræve behandling med østrogener.
- Forsøgspersonen tager eller forventes at kræve behandling med en antikoagulerende medicin, herunder warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, heparin eller enoxaparin.
- Forsøgspersonen tager eller forventes at kræve behandling med aspirin i en dosis højere end 325 mg dagligt.
- Forsøgspersonen har en historie med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
- Forsøgspersonen har haft et myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller påkrævet indgreb for en af disse tilstande (f.eks. koronararterie-bypassgraft, perkutan koronarintervention via hjertekateterisering, trombolytisk terapi) inden for 6 måneder før screeningsbesøget. .
- Forsøgspersonen har haft en infektion, der kræver medicinsk intervention inden for 30 dage før screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har serologiske beviser for nuværende eller tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitiskerne-antistof-blodprøver ved screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har serologiske beviser for hepatitis C virus (HCV) infektion baseret på hepatitis C antistof blodprøve ved screening besøget.
- Forsøgspersonen har serologiske beviser for human immundefektvirus (HIV)-infektion baseret på HIV-antigen/antistof-test ved screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har et blodpladetal på mindre end 50.000 pr. mikroliter (ml) ved screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har en kreatininclearance på mindre end 30 ml/minut ved screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har en historie eller tegn på en malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacarcinom) inden for de 2 år forud for screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har haft en hvilken som helst anden ustabil/ukontrolleret medicinsk sygdom inden for 12 uger før screeningbesøget, således at deltagelse i forsøget ville udgøre en betydelig medicinsk risiko for forsøgspersonen efter investigatorens vurdering.
- Forsøgspersonen har betydelig syns- eller hørenedsættelse eller begrænsede engelskkundskaber, som efter efterforskerens mening ville udelukke indsamling af resultatmål.
- Individet har enhver kontraindikation for eller manglende evne til at tolerere hjerne-MRI'er (f.eks. en pacemaker eller enhver anden implanteret anordning eller tilstand, der ville udelukke nærhed til et stærkt magnetfelt).
- Forsøgspersonen har nogen kontraindikation for eller manglende evne til at tolerere en PET-scanning (omfatter nuværende eller nylig deltagelse i alle procedurer, der involverer radioaktive stoffer, således at den samlede strålingsdosis eksponering for forsøgspersonen i et givet år ville overstige acceptable grænser for årlig og total dosis).
- Personen har en historie med allergi over for dexamethason, diphenhydramin, acetaminophen, montelukast eller acyclovir.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Åben-label behandling
Dette er et åbent pilotstudie designet til at undersøge, om daratumumab kan have en klinisk betydningsfuld effekt hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom.
Under behandlingsfasen vil kvalificerede forsøgspersoner modtage daratumumab SC 1800 mg (daratumumab 1800 mg med rHuPH20 30.000 enheder) subkutan infusion over 3-5 minutter (15 ml) én gang ugentligt i 8 uger efterfulgt af daratumumab SC 1800 mg 1800 mg hver 6. uge. .
|
Daratumumab SC 1800 mg (daratumumab 1800 mg med rHuPH20 30.000 enheder) subkutan infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en forbedring på ≥ 4 point på ADAS-cog/11
Tidsramme: 25 uger
|
Standardversionen med 11 elementer af Alzheimers Disease Assessment Scale, kognitiv subskala-score (ADAS-cog/11) inkluderer både forsøgsudførte tests og observatørbaserede vurderinger.
Specifikke opgaver omfatter ordgenkaldelse, navngivning af objekter og fingre, kommandoer, konstruktionspraksis, idémæssig praksis, orientering, ordgenkendelse og sprog.
Scoren varierer fra 0 til 70, hvor hvert punkt repræsenterer en præstationsfejl, og højere score afspejler dårligere præstationer.
En forbedring (reduktion) på ≥ 4 point i ADAS-cog/11-score er blevet anset for at være klinisk meningsfuld.
|
25 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling Nye bivirkninger
Tidsramme: 35 uger
|
Andelen af forsøgspersoner med behandlingsfremkaldte bivirkninger fra indledende behandling til sidste opfølgende studiebesøg.
|
35 uger
|
|
Behandling Emergent Alvorlige Bivirkninger
Tidsramme: 35 uger
|
Andelen af forsøgspersoner med behandlingsudløste alvorlige bivirkninger fra indledende behandling til sidste opfølgende studiebesøg.
|
35 uger
|
|
Antallet af forsøgspersoner, der er uændrede eller forbedrede fra baseline på ADAS-cog/12-score
Tidsramme: 25 uger
|
Den 12-elements version af Alzheimers Disease Assessment Scale, kognitiv underskala (ADAS-Cog/12) tilføjer en forsinket ordgenkaldelsesopgave, scoret fra 0 til 10.
ADAS-Cog/12-scoren er summen af ADAS-Cog/11 plus den forsinkede genkaldelsesscore og har derfor et interval på 0 til 80. Højere score afspejler dårligere ydeevne.
|
25 uger
|
|
Antallet af emner, der er uændrede eller forbedrede fra baseline på MMSE
Tidsramme: 25 uger
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) er en 30-trins skala, der måler orientering til tid og sted, registrering, øjeblikkelig og forsinket tilbagekaldelse, opmærksomhed, sprog og tegning.
Score varierer fra 0 (mest svækkede) til 30 (ingen værdiforringelse).
|
25 uger
|
|
Antallet af emner, der er uændrede eller forbedrede fra baseline på CDR-SB
Tidsramme: 25 uger
|
Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) er en klinisk global vurderingsskala, der kræver interview af både forsøgspersonen og en studiepartner, der kender og har kontakt med emnet.
CDR-SB er en klinikerstyret vurdering af både kognition og funktion og har til formål at fange individets tilstand og dermed sygdomsstadiet.
Udvalget af score er fra 0-18, hvor højere score er dårligere.
|
25 uger
|
|
Antallet af emner, der er uændrede eller forbedrede fra baseline på ADCOMS
Tidsramme: 25 uger
|
AD Composite Score (ADCOMS) er afledt af en vægtet kombination af udvalgte elementer fra ADAS-cog/12, MMSE og CDR-SB.
Rækkevidden af ADCOMS er mellem 0 og 1,97.
En højere score er udtryk for større svækkelse.
|
25 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-0619
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .