Studio di Daratumumab in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata (DARZAD)

Criterio di inclusione:

1. Ogni soggetto deve avere un'età compresa tra ≥ 55 e ≤ 85 anni alla visita di screening.
2. Ogni soggetto deve avere una diagnosi di probabile demenza AD secondo i criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. Ogni soggetto deve avere un punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 15 e ≤ 26 alla visita di screening.
4. Ogni soggetto deve sottoporsi a una scansione di risonanza magnetica (MRI) eseguita durante il periodo di screening coerente con una diagnosi di AD.
5. Ogni soggetto deve avere una scansione PET (tomografia a emissione di positroni) positiva, eseguita durante il periodo di screening o eseguita in precedenza, a condizione che la scansione e il risultato siano considerati accettabili dall'investigatore.
6. Se il soggetto sta ricevendo un inibitore della colinesterasi (donepezil, rivastigmina o galantamina) e/o memantina, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 12 settimane prima della visita di screening e il soggetto deve essere disposto a mantenere la stessa dose per la durata del processo.
7. Ogni materia deve avere un compagno di studio affidabile e competente. Il partner dello studio deve avere uno stretto rapporto con il soggetto, avere un contatto faccia a faccia almeno 3 giorni/settimana per un minimo di 6 ore di veglia/settimana ed essere disposto ad accompagnare il soggetto a tutte le visite di studio richieste.
8. Ogni soggetto non deve presentare risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi [emocromo completo (CBC), tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), pannello metabolico completo (CMP), ormone stimolante la tiroide (TSH) e livello di vitamina B12] alla visita di screening.
9. Ogni soggetto deve avere i risultati di un esame fisico e neurologico e segni vitali entro limiti normali o clinicamente accettabili per lo sperimentatore alla visita di screening.
10. Se femmina, il soggetto deve essere in postmenopausa definito come: Assenza di mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa OPPURE sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta un punteggio di ischemia di Hachinski modificato da Rosen > 4 alla visita di screening.
2. - Il soggetto ha una storia nota di ictus o evidenza dallo screening MRI clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
3. Il soggetto ha evidenza di un disturbo neurologico clinicamente rilevante diverso dalla probabile AD alla visita di screening, tra cui: demenza vascolare, malattia di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, demenza frontotemporale, paralisi sopranucleare progressiva, degenerazione corticobasale, sclerosi laterale amiotrofica, malattia di Huntington, sclerosi, ritardo mentale, danno cerebrale ipossico o trauma cranico con perdita di coscienza che ha portato a deficit cognitivi persistenti.
4. Il soggetto ha evidenza di un disturbo psichiatrico clinicamente rilevante o instabile, basato sui criteri del DSM-5, tra cui schizofrenia o altri disturbi psicotici, disturbo bipolare, delirio o depressione maggiore. (La depressione maggiore in remissione non è esclusiva.) Un punteggio sulla scala della depressione geriatrica (GDS) a 15 voci di 5 o più richiede una valutazione da parte di un operatore sanitario appropriato per valutare la presenza di depressione maggiore. I soggetti con un punteggio pari o superiore a 5 a cui non viene diagnosticata una depressione maggiore a seguito di tale valutazione possono essere inclusi nello studio.
5. Il soggetto ha una storia di alcolismo o dipendenza/abuso di droghe negli ultimi 5 anni prima dello screening.
6. - Il soggetto è stato trattato con qualsiasi prodotto sperimentale entro 60 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della visita di screening.
7. Il soggetto è stato trattato con anticorpi monoclonali anti-amiloide-beta o anti-proteina tau entro un anno prima della visita di screening.
8. Il soggetto è stato trattato con un vaccino attivo mirato alla proteina amiloide-beta o tau.
9. - Il soggetto ha ricevuto un vaccino batterico o virale vivo/vivo attenuato entro 3 mesi prima della visita di screening.
10. Il soggetto è stato trattato con farmaci immunosoppressori, come azatioprina, ciclosporina, metotrexato, tacrolimus o micofenilato, entro 2 mesi prima della visita di screening.
11. Il soggetto è stato trattato con un ciclo di corticosteroidi più lungo di 5 giorni entro 2 mesi prima della visita di screening.
12. Il soggetto sta assumendo o si prevede che richieda un trattamento con estrogeni.
13. Il soggetto sta assumendo o si prevede che richieda un trattamento con un farmaco anticoagulante, inclusi warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, eparina o enoxaparina.
14. Il soggetto sta assumendo o si prevede che richieda un trattamento con aspirina a una dose superiore a 325 mg al giorno.
15. Il soggetto ha una storia di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
16. - Il soggetto ha avuto un infarto del miocardio, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio o ha richiesto un intervento per una qualsiasi di queste condizioni (ad es. Bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo tramite cateterismo cardiaco, terapia trombolitica) nei 6 mesi precedenti la visita di screening .
17. Il soggetto ha avuto un'infezione che ha richiesto un intervento medico nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
18. - Il soggetto ha prove sierologiche di infezione da virus dell'epatite B (HBV) in corso o precedente sulla base degli esami del sangue dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo del core dell'epatite alla visita di screening.
19. - Il soggetto ha prove sierologiche di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sulla base del test del sangue degli anticorpi dell'epatite C alla visita di screening.
20. - Il soggetto ha prove sierologiche di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base del test dell'antigene/anticorpo dell'HIV alla visita di screening.
21. Il soggetto ha una conta piastrinica inferiore a 50.000 per microlitro (ml) alla visita di screening.
22. Il soggetto ha una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto alla visita di screening.
23. - Il soggetto ha una storia o evidenza di un tumore maligno (ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico localizzato) nei 2 anni precedenti la visita di screening.
24. Il soggetto ha avuto qualsiasi altra malattia medica instabile/incontrollata entro 12 settimane prima della visita di screening tale che, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio medico significativo per il soggetto.
25. Il soggetto ha una significativa compromissione visiva o uditiva, o una limitata conoscenza dell'inglese, che a parere dell'investigatore precluderebbe la raccolta di misure di esito.
26. Il soggetto ha qualsiasi controindicazione o incapacità di tollerare la risonanza magnetica cerebrale (ad esempio, un pacemaker o qualsiasi altro dispositivo impiantato o condizione che precluderebbe la vicinanza a un forte campo magnetico).
27. Il soggetto ha qualsiasi controindicazione o incapacità di tollerare una scansione PET (include la partecipazione attuale o recente a qualsiasi procedura che coinvolga agenti radioattivi in ​​modo tale che l'esposizione totale alla dose di radiazioni del soggetto in un dato anno superi i limiti accettabili di dose annuale e totale).
28. Il soggetto ha una storia di allergia a desametasone, difenidramina, paracetamolo, montelukast o aciclovir.