Studie zu Daratumumab bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (DARZAD)

Einschlusskriterien:

1. Jeder Proband muss beim Screening-Besuch ≥ 55 bis ≤ 85 Jahre alt sein.
2. Jeder Proband muss eine Diagnose einer wahrscheinlichen AD-Demenz gemäß den Kriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) haben.
3. Jeder Proband muss beim Screening-Besuch eine Mini-Mental State Examination (MMSE)-Punktzahl ≥ 15 und ≤ 26 haben.
4. Bei jedem Probanden muss während des Screeningzeitraums eine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden, die mit einer AD-Diagnose übereinstimmt.
5. Jeder Proband muss einen positiven Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan haben, der entweder während des Screening-Zeitraums oder zuvor durchgeführt wurde, vorausgesetzt, dass der Scan und das Ergebnis vom Ermittler als akzeptabel angesehen werden.
6. Wenn der Proband einen Cholinesterasehemmer (Donepezil, Rivastigmin oder Galantamin) und/oder Memantin erhält, muss die Dosis mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch stabil gewesen sein, und der Proband muss bereit sein, auf derselben Dosis zu bleiben die Dauer der Verhandlung.
7. Jedes Fach muss einen zuverlässigen und kompetenten Studienpartner haben. Der Studienpartner muss eine enge Beziehung zum Probanden haben, mindestens 3 Tage/Woche für mindestens 6 Wachstunden/Woche persönlichen Kontakt haben und bereit sein, den Probanden zu allen erforderlichen Studienbesuchen zu begleiten.
8. Jeder Proband darf keine klinisch signifikanten abnormalen Labortestergebnisse aufweisen [vollständiges Blutbild (CBC), Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), umfassendes metabolisches Panel (CMP), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und Vitamin-B12-Spiegel] beim Screening-Besuch.
9. Jeder Proband muss Ergebnisse einer körperlichen und neurologischen Untersuchung und Vitalfunktionen innerhalb normaler Grenzen oder klinisch akzeptabel für den Prüfarzt beim Screening-Besuch haben.
10. Wenn weiblich, muss das Subjekt postmenopausal sein, definiert als: Keine Menstruation für 12 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache ODER dauerhaft chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch einen Rosen-modifizierten Hachinski-Ischämie-Score > 4.
2. Der Proband hat eine bekannte Vorgeschichte von Schlaganfall oder Beweise aus dem Screening-MRT, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind.
3. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch Hinweise auf eine andere klinisch relevante neurologische Störung als wahrscheinlich AD, einschließlich: vaskuläre Demenz, Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen, frontotemporale Demenz, progressive supranukleäre Lähmung, kortikobasale Degeneration, amyotrophe Lateralsklerose, Huntington-Krankheit, multiple Sklerose, mentale Retardierung, hypoxischer Hirnschaden oder Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust, der zu anhaltenden kognitiven Defiziten führte.
4. Der Proband hat Hinweise auf eine klinisch relevante oder instabile psychiatrische Störung, basierend auf den DSM-5-Kriterien, einschließlich Schizophrenie oder anderer psychotischer Störung, bipolarer Störung, Delirium oder schwerer Depression. (Major Depression in Remission ist kein Ausschlusskriterium.) Eine Punktzahl auf der 15-Punkte-Skala für geriatrische Depressionen (GDS) von 5 oder mehr erfordert eine Beurteilung durch einen geeigneten Arzt, um das Vorhandensein einer schweren Depression zu beurteilen. Probanden mit einer Punktzahl von 5 oder mehr, bei denen nach einer solchen Bewertung keine schwere Depression diagnostiziert wurde, können in die Studie aufgenommen werden.
5. Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit / -missbrauch.
6. Das Subjekt wurde innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch mit einem Prüfprodukt behandelt.
7. Das Subjekt wurde innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch mit monoklonalen Anti-Amyloid-beta- oder Anti-Tau-Protein-Antikörpern behandelt.
8. Das Subjekt wurde mit einem aktiven Impfstoff behandelt, der auf Amyloid-beta oder Tau-Protein abzielt.
9. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch einen lebenden/attenuierten bakteriellen oder viralen Lebendimpfstoff erhalten.
10. Das Subjekt wurde innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch mit immunsuppressiven Medikamenten wie Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat, Tacrolimus oder Mycophenylat behandelt.
11. Das Subjekt wurde innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch länger als 5 Tage mit einer Kortikosteroidkur behandelt.
12. Das Subjekt nimmt Östrogene ein oder benötigt voraussichtlich eine Behandlung mit Östrogenen.
13. Das Subjekt nimmt ein gerinnungshemmendes Medikament ein oder benötigt voraussichtlich eine Behandlung damit, einschließlich Warfarin, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban, Heparin oder Enoxaparin.
14. Das Subjekt nimmt Aspirin in einer Dosis von mehr als 325 mg täglich ein oder benötigt voraussichtlich eine Behandlung mit Aspirin.
15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Asthma oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung.
16. Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch einen Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder einen erforderlichen Eingriff für einen dieser Zustände (z .
17. Das Subjekt hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine Infektion, die eine medizinische Intervention erforderte.
18. Das Subjekt hat serologische Beweise für eine aktuelle oder frühere Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), basierend auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-Core-Antikörper-Bluttests beim Screening-Besuch.
19. Das Subjekt hat serologische Beweise für eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), basierend auf einem Hepatitis-C-Antikörper-Bluttest beim Screening-Besuch.
20. Das Subjekt hat serologische Beweise für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), basierend auf einem HIV-Antigen-/Antikörpertest beim Screening-Besuch.
21. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch eine Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 pro Mikroliter (ml).
22. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch eine Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/Minute.
23. Das Subjekt hat innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder lokalisiertem Prostatakarzinom).
24. Der Proband hatte innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch eine andere instabile/unkontrollierte medizinische Erkrankung, so dass nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ein erhebliches medizinisches Risiko für den Probanden darstellen würde.
25. Der Proband hat eine erhebliche Seh- oder Hörbehinderung oder begrenzte Englischkenntnisse, die nach Ansicht des Ermittlers die Erfassung von Ergebnismessungen ausschließen würden.
26. Der Proband hat eine Kontraindikation für oder eine Unfähigkeit, Gehirn-MRTs zu tolerieren (z. B. ein Herzschrittmacher oder ein anderes implantiertes Gerät oder ein Zustand, der die Nähe zu einem starken Magnetfeld ausschließen würde).
27. Der Proband hat eine Kontraindikation für oder die Unfähigkeit, einen PET-Scan zu tolerieren (einschließlich der aktuellen oder kürzlichen Teilnahme an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, so dass die Gesamtstrahlendosisexposition des Probanden in einem bestimmten Jahr die akzeptablen Grenzen der Jahres- und Gesamtdosis überschreiten würde).
28. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen Dexamethason, Diphenhydramin, Paracetamol, Montelukast oder Aciclovir.