- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04070378
Studie daratumumabu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (DARZAD)
7. listopadu 2023 aktualizováno: Marc L Gordon, MD
Otevřená pilotní studie Daratumumab SC u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou
Jedná se o otevřenou pilotní studii, jejímž cílem je prozkoumat, zda může mít daratumumab klinicky významný účinek u pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou chorobou.
Přehled studie
Detailní popis
Daratumumab je lidská protilátka, která se zaměřuje na CD38.
Je schválen FDA pro léčbu mnohočetného myelomu, má široké imunomodulační účinky na neplazmatické buňky, které exprimují CD38, a je schopen překonat hematoencefalickou bariéru.
Exprese CD38 na CD8+ T-buňkách je významně zvýšena v krvi časných pacientů s AD ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami a aktivované T-buňky jsou schopné přenášet se do centrálního nervového systému a vykazovat toxické účinky.
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala, zda léčba daratumumabem může mít klinicky významný účinek na pacienty s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- The Litwin-Zucker Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
53 let až 83 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Každý subjekt musí být při screeningové návštěvě ve věku ≥ 55 až ≤ 85 let.
- Každý subjekt musí mít diagnózu pravděpodobné AD demence podle kritérií National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
- Každý subjekt musí mít při screeningové návštěvě skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 15 a ≤ 26.
- Každý subjekt musí mít během období screeningu provedeno vyšetření magnetickou rezonancí (MRI), které je v souladu s diagnózou AD.
- Každý subjekt musí mít sken pozitivní amyloidní pozitronovou emisní tomografií (PET), buď provedený během období screeningu, nebo dříve provedený za předpokladu, že sken a výsledek jsou zkoušejícím považovány za přijatelné.
- Pokud subjekt dostává inhibitor cholinesterázy (donepezil, rivastigmin nebo galantamin) a/nebo memantin, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou a subjekt musí být ochoten zůstat na stejné dávce po dobu dobu trvání soudu.
- Každý subjekt musí mít studijního partnera, který je spolehlivý a kompetentní. Studijní partner musí mít úzký vztah se subjektem, musí mít osobní kontakt alespoň 3 dny/týden po dobu minimálně 6 hodin bdění/týden a být ochoten doprovázet subjekt na všechny požadované studijní návštěvy.
- Každý subjekt nesmí mít žádné klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů [kompletní krevní obraz (CBC), protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), komplexní metabolický panel (CMP), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a vitamin B12] při screeningové návštěvě.
- Každý subjekt musí mít výsledky fyzikálního a neurologického vyšetření a vitální funkce v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího při screeningové návštěvě.
- Pokud je žena, subjekt musí být postmenopauzální definovaný jako: Žádná menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny NEBO trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má při screeningové návštěvě Rosenem modifikované Hachinského ischemické skóre > 4.
- Subjekt má známou anamnézu mrtvice nebo důkazy ze screeningu MRI, které jsou podle názoru výzkumníka klinicky významné.
- Subjekt má důkazy o klinicky relevantní neurologické poruše jiné než pravděpodobné AD při screeningové návštěvě, včetně: vaskulární demence, Parkinsonovy choroby, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, progresivní supranukleární obrny, kortikobazální degenerace, amyotrofické laterální sklerózy, Huntingtonovy choroby, roztroušené skleróza, mentální retardace, hypoxické poškození mozku nebo trauma hlavy se ztrátou vědomí, které vedly k přetrvávajícím kognitivním deficitům.
- Subjekt má důkazy o klinicky relevantní nebo nestabilní psychiatrické poruše na základě kritérií DSM-5, včetně schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy, bipolární poruchy, deliria nebo velké deprese. (Velká deprese v remisi není vylučující.) Skóre na 15-položkové škále geriatrické deprese (GDS) 5 nebo více vyžaduje posouzení příslušným zdravotnickým pracovníkem, aby se vyhodnotila přítomnost velké deprese. Do studie mohou být zahrnuti jedinci se skóre 5 nebo více, u kterých není po takovém hodnocení diagnostikována velká deprese.
- Subjekt měl v posledních 5 letech před screeningem v anamnéze alkoholismus nebo drogovou závislost/zneužívání.
- Subjekt byl léčen jakýmkoliv hodnoceným produktem během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
- Subjekt byl léčen monoklonálními protilátkami anti-amyloid-beta nebo anti-tau protein během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
- Subjekt byl léčen aktivní vakcínou zaměřenou na amyloid-beta nebo tau protein.
- Subjekt dostal živou/živě oslabenou bakteriální nebo virovou vakcínu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Subjekt byl léčen imunosupresivními léky, jako je azathioprin, cyklosporin, methotrexát, takrolimus nebo mykofenylát, během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Subjekt byl léčen léčbou kortikosteroidy delší než 5 dní během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Subjekt užívá nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu estrogeny.
- Subjekt užívá nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu antikoagulační medikací, včetně warfarinu, dabigatranu, rivaroxabanu, apixabanu, edoxabanu, heparinu nebo enoxaparinu.
- Subjekt užívá nebo se předpokládá, že bude vyžadovat léčbu aspirinem v dávce vyšší než 325 mg denně.
- Subjekt má v anamnéze astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc.
- Subjekt měl infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, cévní mozkovou příhodu, přechodný ischemický záchvat nebo vyžadoval zásah pro kterýkoli z těchto stavů (např. bypass koronární artérie, perkutánní koronární intervence prostřednictvím srdeční katetrizace, trombolytická terapie) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou .
- Subjekt měl infekci vyžadující lékařskou intervenci během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
- Subjekt má sérologický důkaz současné nebo předchozí infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě krevních testů povrchového antigenu hepatitidy B nebo základních protilátek proti hepatitidě při screeningové návštěvě.
- Subjekt má sérologický důkaz infekce virem hepatitidy C (HCV) na základě krevního testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningové návštěvě.
- Subjekt má sérologický důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) na základě testu HIV antigen/protilátka při screeningové návštěvě.
- Subjekt má počet krevních destiček nižší než 50 000 na mikrolitr (ml) při screeningové návštěvě.
- Subjekt má clearance kreatininu nižší než 30 ml/min při screeningové návštěvě.
- Subjekt má anamnézu nebo důkaz o malignitě (s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty) během 2 let před screeningovou návštěvou.
- Subjekt měl jakékoli jiné nestabilní/nekontrolované zdravotní onemocnění během 12 týdnů před screeningovou návštěvou, takže podle úsudku zkoušejícího by účast ve studii pro subjekt představovala významné zdravotní riziko.
- Subjekt má významné zrakové nebo sluchové postižení nebo omezenou znalost angličtiny, což by podle názoru zkoušejícího bránilo shromažďování výsledků měření.
- Subjekt má jakoukoli kontraindikaci nebo neschopnost tolerovat MRI mozku (např. kardiostimulátor nebo jakékoli jiné implantované zařízení nebo stav, který by vylučoval blízkost silného magnetického pole).
- Subjekt má jakoukoli kontraindikaci nebo není schopen tolerovat PET sken (zahrnuje současnou nebo nedávnou účast na jakýchkoli postupech zahrnujících radioaktivní látky, takže celková radiační dávka vystavená subjektu v jakémkoli daném roce by překročila přijatelné limity roční a celkové dávky).
- Subjekt má v anamnéze alergii na dexamethason, difenhydramin, acetaminofen, montelukast nebo acyklovir.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Otevřená léčba
Toto je otevřená pilotní studie, jejímž cílem je prozkoumat, zda může mít daratumumab klinicky významný účinek u pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou chorobou.
Během léčebné fáze budou způsobilí jedinci dostávat daratumumab SC 1800 mg (daratumumab 1800 mg s rHuPH20 30 000 jednotek) subkutánní infuzi po dobu 3–5 minut (15 ml) jednou týdně po dobu 8 týdnů a následně daratumumab SC 1800 mg každé 2 týdny po dobu 16 týdnů .
|
Daratumumab SC 1800 mg (daratumumab 1800 mg s rHuPH20 30 000 jednotek) subkutánní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků se zlepšením ≥ 4 body na ADAS-cog/11
Časové okno: 25 týdnů
|
Standardní 11položková verze škály pro hodnocení Alzheimerovy choroby, skóre kognitivní subškály (ADAS-cog/11) zahrnuje jak testy dokončené subjektem, tak hodnocení založená na pozorovateli.
Mezi specifické úkoly patří Vybavování slov, Pojmenování předmětů a prstů, Příkazy, Konstrukční cvičení, Ideové cvičení, Orientace, Rozpoznávání slov a Jazyk.
Skóre se pohybuje od 0 do 70, přičemž každý bod představuje chybu výkonu a vyšší skóre odráží horší výkon.
Zlepšení (snížení) o ≥ 4 body ve skóre ADAS-cog/11 bylo považováno za klinicky významné.
|
25 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Léčba naléhavé nežádoucí účinky
Časové okno: 35 týdnů
|
Podíl subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou od počáteční léčby po konečnou následnou studijní návštěvu.
|
35 týdnů
|
Léčba akutní závažné nežádoucí účinky
Časové okno: 35 týdnů
|
Podíl subjektů se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou od počáteční léčby po závěrečnou následnou studijní návštěvu.
|
35 týdnů
|
Počet subjektů, které se nezměnily nebo zlepšily oproti výchozímu stavu na skóre ADAS-cog/12
Časové okno: 25 týdnů
|
12položková verze kognitivní subškály kognitivní škály Alzheimerovy choroby (ADAS-Cog/12) přidává úkol se zpožděným vybavováním slov, bodovaný od 0 do 10.
Skóre ADAS-Cog/12 je součet ADAS-Cog/11 plus skóre zpožděného vyvolání, a proto má rozsah 0 až 80. Vyšší skóre odráží horší výkon.
|
25 týdnů
|
Počet subjektů, které se nezměnily nebo zlepšily od výchozího stavu na MMSE
Časové okno: 25 týdnů
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) je 30bodová škála, která měří orientaci v čase a místě, registraci, okamžité a opožděné vyvolání, pozornost, jazyk a kresbu.
Skóre se pohybuje od 0 (nejvíce oslabené) do 30 (bez poškození).
|
25 týdnů
|
Počet subjektů, které se nezměnily nebo zlepšily od výchozího stavu na CDR-SB
Časové okno: 25 týdnů
|
Klinická demence Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) je klinická globální hodnotící škála vyžadující pohovor jak se subjektem, tak s partnerem studie, který zná subjekt a má s ním kontakt.
CDR-SB je klinickým lékařem řízené hodnocení jak kognice, tak funkce a je určeno k zachycení stavu, a tedy stádia onemocnění jedince.
Rozsah skóre je od 0 do 18, přičemž vyšší skóre je horší.
|
25 týdnů
|
Počet subjektů, které se nezměnily nebo zlepšily od výchozího stavu na ADCOMS
Časové okno: 25 týdnů
|
Složené skóre AD (ADCOMS) je odvozeno z vážené kombinace vybraných položek z ADAS-cog/12, MMSE a CDR-SB.
Rozsah ADCOMS je mezi 0 a 1,97.
Vyšší skóre znamená větší poškození.
|
25 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. listopadu 2019
Primární dokončení (Aktuální)
8. června 2023
Dokončení studie (Aktuální)
15. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-0619
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Tato studie bude v souladu s pravidlem Registrace klinických studií a předkládání informací o výsledcích.
Informace o výsledcích z této studie budou zaslány na ClinicalTrials.gov.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Injekce daratumumab
-
Beijing Boren HospitalUkončenoPokročilý pevný nádor | Recidivující/refrakterní lymfomČína
-
GE HealthcarePPD; FortreaZatím nenabíráme
-
Bio-Thera SolutionsDokončeno
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Dokončeno
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFlutter síníSpojené státy, Kanada, Dánsko, Švédsko
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFibrilace síníSpojené státy, Kanada, Švédsko, Dánsko
-
KangLaiTe USADokončenoNovotvary | Solidní nádory odolné vůči standardní terapiiSpojené státy
-
Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of...SanofiStaženoVyhublost | LipodystrofieSpojené státy
-
Janssen Research & Development, LLCAktivní, ne náborDoutnající mnohočetný myelomSpojené státy, Holandsko, Belgie, Kanada, Izrael, Česko, Dánsko, Japonsko, Maďarsko, Krocan, Spojené království, Španělsko, Švédsko, Francie, Německo, Itálie, Ruská Federace, Polsko, Mexiko, Austrálie, Brazílie, Řecko, Argentina, Norsko
-
Changhai HospitalZatím nenabírámeRecidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfom