Estudo de Daratumumabe em Pacientes com Doença de Alzheimer Leve a Moderada (DARZAD)

Critério de inclusão:

1. Cada indivíduo deve ter ≥ 55 a ≤ 85 anos de idade na consulta de triagem.
2. Cada sujeito deve ter um diagnóstico de provável demência da DA de acordo com os critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. Cada sujeito deve ter uma pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) ≥ 15 e ≤ 26 na visita de triagem.
4. Cada sujeito deve ter uma ressonância magnética (MRI) realizada durante o período de triagem que seja consistente com um diagnóstico de DA.
5. Cada sujeito deve ter um exame de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) amilóide positivo, realizado durante o período de triagem ou realizado anteriormente, desde que o exame e o resultado sejam considerados aceitáveis ​​pelo investigador.
6. Se o indivíduo estiver recebendo um inibidor de colinesterase (donepezil, rivastigmina ou galantamina) e/ou memantina, a dose deve estar estável por pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem e o indivíduo deve estar disposto a permanecer na mesma dose por a duração do julgamento.
7. Cada sujeito deve ter um parceiro de estudo que seja confiável e competente. O parceiro do estudo deve ter um relacionamento próximo com o sujeito, ter contato face a face pelo menos 3 dias/semana por um mínimo de 6 horas acordado/semana e estar disposto a acompanhar o sujeito em todas as visitas de estudo necessárias.
8. Cada indivíduo não deve ter resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos [hemograma completo (CBC), tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), painel metabólico abrangente (CMP), hormônio estimulante da tireoide (TSH) e nível de vitamina B12] na visita de triagem.
9. Cada sujeito deve ter os resultados de um exame físico e neurológico e sinais vitais dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis ​​para o investigador na visita de triagem.
10. Se for do sexo feminino, o sujeito deve estar na pós-menopausa definido como: Sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa OU permanentemente cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma pontuação de isquemia de Hachinski modificada por Rosen > 4 na visita de triagem.
2. O sujeito tem uma história conhecida de acidente vascular cerebral ou evidência de triagem de ressonância magnética que é clinicamente significativa na opinião do investigador.
3. O sujeito tem evidência de um distúrbio neurológico clinicamente relevante além da DA provável na consulta de triagem, incluindo: demência vascular, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticobasal, esclerose lateral amiotrófica, doença de Huntington, esclerose, retardo mental, dano cerebral hipóxico ou traumatismo craniano com perda de consciência que levou a déficits cognitivos persistentes.
4. O sujeito tem evidências de um transtorno psiquiátrico clinicamente relevante ou instável, com base nos critérios do DSM-5, incluindo esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno bipolar, delirium ou depressão maior. (A depressão maior em remissão não é excludente.) Uma pontuação na Escala de Depressão Geriátrica (GDS) de 15 itens de 5 ou mais requer uma avaliação por um profissional de saúde apropriado para avaliar a presença de depressão maior. Indivíduos com uma pontuação de 5 ou mais que não são diagnosticados com depressão maior após tal avaliação podem ser incluídos no estudo.
5. O sujeito tem um histórico de alcoolismo ou dependência/abuso de drogas nos últimos 5 anos antes da triagem.
6. O sujeito foi tratado com qualquer produto experimental dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem.
7. O sujeito foi tratado com anticorpos monoclonais anti-amilóide-beta ou anti-proteína tau dentro de um ano antes da visita de triagem.
8. O sujeito foi tratado com uma vacina ativa direcionada à proteína beta-amilóide ou tau.
9. O sujeito recebeu uma vacina bacteriana ou viral viva/viva atenuada dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
10. O sujeito foi tratado com medicamentos imunossupressores, como azatioprina, ciclosporina, metotrexato, tacrolimus ou micofenilato, dentro de 2 meses antes da consulta de triagem.
11. O sujeito foi tratado com um curso de corticosteróides por mais de 5 dias dentro de 2 meses antes da visita de triagem.
12. O sujeito está tomando ou espera-se que necessite de tratamento com estrogênios.
13. O sujeito está tomando ou espera-se que necessite de tratamento com um medicamento anticoagulante, incluindo varfarina, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana, edoxabana, heparina ou enoxaparina.
14. O sujeito está tomando ou espera-se que necessite de tratamento com aspirina em uma dose superior a 325 mg por dia.
15. O sujeito tem um histórico de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
16. O sujeito teve um infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou intervenção necessária para qualquer uma dessas condições (por exemplo, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea por cateterismo cardíaco, terapia trombolítica) dentro de 6 meses antes da visita de triagem .
17. O sujeito teve uma infecção que requer intervenção médica dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
18. O sujeito tem evidência sorológica de infecção atual ou anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) com base no antígeno de superfície da hepatite B ou nos exames de sangue de anticorpos centrais da hepatite na consulta de triagem.
19. O sujeito tem evidência sorológica de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) com base no teste de sangue de anticorpos da hepatite C na consulta de triagem.
20. O sujeito tem evidência sorológica de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base no teste de antígeno/anticorpo do HIV na visita de triagem.
21. O sujeito tem uma contagem de plaquetas inferior a 50.000 por microlitro (mL) na visita de triagem.
22. O sujeito tem uma depuração de creatinina inferior a 30 mL/minuto na visita de triagem.
23. O sujeito tem um histórico ou evidência de malignidade (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou carcinoma de próstata localizado) nos 2 anos anteriores à visita de triagem.
24. O sujeito teve qualquer outra doença médica instável/descontrolada nas 12 semanas anteriores à visita de triagem, de modo que, no julgamento do investigador, a participação no estudo representaria um risco médico significativo para o sujeito.
25. O sujeito tem deficiência visual ou auditiva significativa ou proficiência limitada em inglês, o que, na opinião do investigador, impediria a coleta de medidas de resultado.
26. O sujeito tem qualquer contra-indicação ou incapacidade de tolerar ressonâncias magnéticas cerebrais (por exemplo, um marca-passo ou qualquer outro dispositivo implantado ou condição que impeça a proximidade de um forte campo magnético).
27. O sujeito tem qualquer contra-indicação ou incapacidade de tolerar um PET scan (inclui participação atual ou recente em quaisquer procedimentos envolvendo agentes radioativos, de modo que a exposição total à dose de radiação para o sujeito em qualquer ano exceda os limites aceitáveis ​​de dose anual e total).
28. O sujeito tem histórico de alergia a dexametasona, difenidramina, acetaminofeno, montelucaste ou aciclovir.