Autofagie a funkce žilního endotelu

Endoteliální dysfunkce přispívá k různým kardiovaskulárním onemocněním, jako je ateroskleróza, infarkt myokardu, mrtvice a onemocnění periferních tepen. Nedávné důkazy také ukázaly, že endoteliální dysfunkce je spojena s vaskulárními žilními onemocněními. V tomto ohledu dysfunkce žilního endotelu přispívá k rozvoji křečových žil a hluboké žilní trombózy. Nerovnováha endoteliální funkce je také přítomna ve venózních rysech odvozených od saphenózních žil, které se rutinně používají jako aortokoronární bypass. Molekulární mechanismy zapojené do žilních onemocnění vyžadují další výzkum. Autofagie, intracelulární mechanismus věnovaný odstranění dysfunkčních nebo senescentních cytoplazmatických elementů, může představovat nový terapeutický cíl pro léčbu vaskulárních onemocnění. V tomto ohledu bylo prokázáno, že posílení autofagie omezuje srdeční poškození v preklinických modelech kardiovaskulárních onemocnění. Souvislost mezi autofagií a vaskulárním onemocněním je však u lidí stále neznámá. Spermidin je přirozený aktivátor autofagie, u kterého bylo prokázáno, že prodlužuje životnost u myší a snižuje srdeční dysfunkci prostřednictvím mechanismů závislých na autofagii. Cíle této studie budou následující: 1) otestovat, zda je spermidin schopen zlepšit vaskulární funkci a snížit oxidační stres v saphenózních žilách získaných od pacientů podrobených safenektomii v důsledku chronické žilní nedostatečnosti nebo křečových žil; 2) otestovat, zda je spermidin schopen zlepšit vaskulární funkci v saphenózních žilách pocházejících od pacientů s aterosklerotickým obstrukčním onemocněním dolních končetin podrobených revaskularizaci prostřednictvím implantace arteriózního by-passu. V jiném souboru experimentů budou výzkumníci také testovat, zda části žil inkubované se spermidinem vykazují zvýšenou autofagii a snížené markery oxidačního stresu s ohledem na kontroly. Výzkumníci očekávají, že žilní segmenty ošetřené spermidinem budou vykazovat zlepšení endoteliální funkce