Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšení bezpečnosti chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu (Alpe2U)

20. ledna 2020 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Zlepšení bezpečnosti chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu kombinovanou individualizací dávky řízenou genotypem DPYD a fenotypem DPD: Studie ALPE2U

V této studii bude stanoveno, zda míru závažné toxicity spojené s léčbou fluoropyrimidinem (kapecitabin nebo 5-fluorouracil) lze významně snížit individuálním dávkováním fluoropyrimidinů na základě předběžného fenotypového posouzení deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V této studii bude studován fenotypový přístup ke stanovení další hodnoty individualizace dávky uracilu řízené před léčbou u pacientů divokého typu. Pacienti s koncentrací uracilu v séru před léčbou nad 16 ng/ml budou léčeni počáteční dávkou fluoropyrimidinu sníženou o 50 %. Sérové ​​hladiny uracilu před léčbou u nosičů variant DPYD budou hodnoceny retrospektivně a neintervenčně. Dále bude studován účinek vyšší redukce dávky u nosičů variant c.1236G>A a c.2846A>T DPYD (50 % místo 25 %).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1440

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Jonathan Knikman, PharmD
  • Telefonní číslo: +31 (0)20 512 9111
  • E-mail: j.knikman@nki.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky potvrzená malignita, pro kterou je léčba fluoropyrimidinem považována za v nejlepším zájmu pacienta
  2. Pacient musí být západního původu
  3. Věk ≥ 18
  4. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  5. Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2
  6. Schopný a ochotný podstoupit další odběr krve pro analýzu související se studiem
  7. Odpovídající základní charakteristiky pacienta podle názoru ošetřujícího lékaře (kompletní krevní obraz, jaterní funkce zahrnující sérový bilirubin, AST, ALT a funkce ledvin)

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba fluoropyrimidiny
  2. Pacienti se známým zneužíváním návykových látek, psychotickými poruchami a/nebo jinými chorobami, u kterých se podle názoru ošetřujícího lékaře očekává, že budou narušovat studii nebo pacientovu bezpečnost
  3. Pacienti léčení kombinací fluoropyrimidinu a irinotekanu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Divoký typ pro DPYD
Pacienti byli vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu pro tyto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu a mají před léčbou koncentraci uracilu vyšší než 16 ng/ml, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby bylo dosaženo maximální bezpečné expozice. Pacienti divokého typu s koncentrací uracilu pod 16 ng/ml dostanou normální (plnou) dávku.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, kteří jsou heterozygotními nosiči varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-FU (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti s homozygotními nebo složenými heterozygotními variantami DPYD budou léčeni sníženou dávkou kapecitabinu nebo 5-FU na základě aktivity enzymu DPD měřené v mononukleárních buňkách periferní krve.
Experimentální: heterozygotní nosič varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD
Pacienti vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou heterozygotní pro c.1236G>A nebo c. 2846A>T těchto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu a mají před léčbou koncentraci uracilu vyšší než 16 ng/ml, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby bylo dosaženo maximální bezpečné expozice. Pacienti divokého typu s koncentrací uracilu pod 16 ng/ml dostanou normální (plnou) dávku.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, kteří jsou heterozygotními nosiči varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-FU (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti s homozygotními nebo složenými heterozygotními variantami DPYD budou léčeni sníženou dávkou kapecitabinu nebo 5-FU na základě aktivity enzymu DPD měřené v mononukleárních buňkách periferní krve.
Experimentální: Homozygotní nebo složený heterozygotní nosič variant DPYD
Pacienti vyšetřeni na čtyři jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 a DPYD*13), u kterých bylo zjištěno, že jsou homozygotní nebo složené heterozygotní pro tyto SNP
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou divokého typu a mají před léčbou koncentraci uracilu vyšší než 16 ng/ml, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-fluorouracilu (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby bylo dosaženo maximální bezpečné expozice. Pacienti divokého typu s koncentrací uracilu pod 16 ng/ml dostanou normální (plnou) dávku.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti, kteří jsou heterozygotními nosiči varianty c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD, dostanou sníženou dávku kapecitabinu nebo 5-FU (50% snížení). Dávka bude titrována po 2 cyklech, aby se dosáhlo maximální bezpečné expozice.
Lék: Fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil)
Pacienti s homozygotními nebo složenými heterozygotními variantami DPYD budou léčeni sníženou dávkou kapecitabinu nebo 5-FU na základě aktivity enzymu DPD měřené v mononukleárních buňkách periferní krve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: výskyt těžké toxicity související s fluoropyrimidinem (CTCAE stupeň 3 až 5) u pacientů divokého typu
Časové okno: Pacienti s koncentrací uracilu před léčbou nad 16 ng/ml budou sledováni až do konce léčby (očekávaný průměr 1 rok). Jinak budou pacienti sledováni první 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní).
Pacienti s koncentrací uracilu před léčbou nad 16 ng/ml budou sledováni až do konce léčby (očekávaný průměr 1 rok). Jinak budou pacienti sledováni první 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: výskyt závažné toxicity související s léčbou (CTCAE stupeň 3 až 5) u heterozygotních nosičů variant c.1236G>A nebo c.2846A>T DPYD
Časové okno: Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Hodnocení farmakokinetiky: Takové parametry profilu budou zahrnovat Cmax, Tmax, AUC a poločas eliminace
Časové okno: Při prvním podání léčby fluoropyrimidinem
Při prvním podání léčby fluoropyrimidinem
Nákladová efektivita: náklady na zdravotní péči, které vzniknou během léčby fluoropyrimidinem z pohledu zdravotní péče
Časové okno: Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Pacienti budou sledováni během léčby fluoropyrimidinem, očekávaný průměr 1 rok
Posouzení proveditelnosti titrace dávky po počátečním snížení dávky
Časové okno: Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok
Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok
Posouzení geriatrických parametrů pro toxicitu stupně 3-5 a/nebo přerušení léčby
Časové okno: Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok
Během léčby fluoropyrimidinem očekávaný průměr 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. ledna 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • M19ALP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení