Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af sikkerheden ved fluorpyrimidin-baseret kemoterapi (Alpe2U)

20. januar 2020 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Forbedring af sikkerheden ved fluorpyrimidin-baseret kemoterapi ved kombineret DPYD-genotype-guidet og DPD-fænotype-guidet dosisindividualisering: ALPE2U-undersøgelsen

I denne undersøgelse vil det blive bestemt, om graden af ​​alvorlig toksicitet forbundet med fluoropyrimidinbehandling (capecitabin eller 5-fluorouracil) kan reduceres væsentligt ved individualiseret dosering af fluoropyrimidiner baseret på forudgående fænotypisk vurdering af dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil en fænotypisk tilgang blive undersøgt for at bestemme den yderligere værdi af forbehandling uracil niveau-guidet dosis individualisering i vildtype patienter. Patienter med en serumuracilkoncentration på over 16 ng/ml før behandling vil blive behandlet med en 50 % reduceret fluoropyrimidin-startdosis. Forbehandlingsserumuracilniveauerne i DPYD-variantbærere vil blive vurderet retrospektivt og ikke-interventionelt. Derudover vil effekten af ​​en højere dosisreduktion i c.1236G>A og c.2846A>T DPYD-variantbærere (50% i stedet for 25%) blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1440

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Jonathan Knikman, PharmD
  • Telefonnummer: +31 (0)20 512 9111
  • E-mail: j.knikman@nki.nl

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Annemieke Cats, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patologisk bekræftet malignitet, for hvilken behandling med en fluoropyrimidin anses for at være i patientens bedste interesse
  2. Patienten skal være af vestlig afstamning
  3. Alder ≥ 18
  4. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  5. WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  6. Kan og er villig til at gennemgå ekstra blodprøver til undersøgelsesrelateret analyse
  7. Tilstrækkelige baseline patientkarakteristika, efter den behandlende læges mening (komplet blodtælling, leverfunktion, der involverer serum bilirubin, ASAT, ALT og nyrefunktion)

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med fluoropyrimidiner
  2. Patienter med kendt stofmisbrug, psykotiske lidelser og/eller andre sygdomme, der forventes at forstyrre undersøgelsen eller patientens sikkerhed efter den behandlende læges mening
  3. Patienter behandlet med kombinationen af ​​fluoropyrimidin og irinotecan

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Vildtype for DPYD
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), som er fundet at være vildtype for disse SNP'er
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der viser sig at være vildtype og har en uracilkoncentration før behandling på over 16 ng/ml, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduktion). Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering. Patienter, der er vildtype med en uracilkoncentration under 16 ng/ml, vil modtage en normal (fuld) dosis.
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der er heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-FU (50 % reduktion). Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil blive behandlet med en reduceret dosis capecitabin eller 5-FU baseret på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.
Eksperimentel: heterozygot bærer af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), der er fundet heterozygote for c.1236G>A eller c. 2846A>T af disse SNP'er
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der viser sig at være vildtype og har en uracilkoncentration før behandling på over 16 ng/ml, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduktion). Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering. Patienter, der er vildtype med en uracilkoncentration under 16 ng/ml, vil modtage en normal (fuld) dosis.
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der er heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-FU (50 % reduktion). Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil blive behandlet med en reduceret dosis capecitabin eller 5-FU baseret på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.
Eksperimentel: Homozygot eller sammensat heterozygot bærer af DPYD-varianter
Patienter screenet for fire enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i DPYD (DPYD*2A, c.2846A>T, c.1236G>A/HapB3 og DPYD*13), som er fundet at være homozygote eller sammensatte heterozygote for disse SNP'er
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der viser sig at være vildtype og har en uracilkoncentration før behandling på over 16 ng/ml, vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-fluorouracil (50 % reduktion). Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering. Patienter, der er vildtype med en uracilkoncentration under 16 ng/ml, vil modtage en normal (fuld) dosis.
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter, der er heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD variant vil modtage en reduceret dosis af capecitabin eller 5-FU (50 % reduktion). Dosis vil blive titreret efter 2 cyklusser for at opnå maksimal sikker eksponering.
Medicin: Fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil)
Patienter med homozygote eller sammensatte heterozygote DPYD-varianter vil blive behandlet med en reduceret dosis capecitabin eller 5-FU baseret på DPD-enzymaktiviteten målt i perifere mononukleære blodceller.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed: forekomst af alvorlig fluoropyrimidin-relateret toksicitet (CTCAE grad 3 til 5) hos vildtypepatienter
Tidsramme: Patienter med en uracilkoncentration før behandling over 16 ng/ml vil blive fulgt indtil behandlingens afslutning (forventet gennemsnit på 1 år). Ellers vil patienterne blive fulgt i de første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).
Patienter med en uracilkoncentration før behandling over 16 ng/ml vil blive fulgt indtil behandlingens afslutning (forventet gennemsnit på 1 år). Ellers vil patienterne blive fulgt i de første 2 cyklusser (hver cyklus er 28 dage).

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed: forekomst af alvorlig behandlingsrelateret toksicitet (CTCAE grad 3 til 5) hos heterozygote bærere af c.1236G>A eller c.2846A>T DPYD varianter
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
Vurdering af farmakokinetik: Sådanne profilparametre inkluderer Cmax, Tmax, AUC og eliminationshalveringstid
Tidsramme: Under den første administration af fluoropyrimidinbehandling
Under den første administration af fluoropyrimidinbehandling
Omkostningseffektivitet: medicinske omkostninger, der opstår under fluoropyrimidinbehandling set fra et sundhedsfagligt perspektiv
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
Patienterne vil blive fulgt under fluoropyrimidinbehandling, forventet gennemsnitligt 1 år
Vurdering af gennemførligheden af ​​dosistitrering efter en initial dosisreduktion
Tidsramme: Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år
Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år
Vurdering af geriatriske parametre for grad 3-5 toksicitet og/eller behandlingsophør
Tidsramme: Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år
Under fluoropyrimidinbehandling forventes gennemsnitligt 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Leiden University Medical Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Annemieke Cats, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. januar 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. december 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. januar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • M19ALP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger