Toripalimab v neoadjuvantní léčbě BRAF V600 divokého typu melanomu (FU-Name-T001)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří mohou podstoupit operaci po projednání se třemi chirurgy s titulem zástupce senior nebo vyšším
• Pacienti s maligním melanomem stadia III nebo oligometastázou stadia IV potvrzeným histopatologií nebo cytologií. Stádium III je definováno jako alespoň jedna klinicky dostupná metastáza lymfatických uzlin; oligometastázové stadium IV je definováno jako méně než 4 metastázy a místo metastázy vylučuje kostní metastázy, mozkové metastázy nebo jiné metastázy, které nelze zcela chirurgicky léčit.
• Divoký typ BRAF V600
• Věk ≥ 18 let
• ECOG skóre je 0-1, s odhadovaným celkovým přežitím více než 1 rok

• Funkce hlavních orgánů a kostní dřeně je v zásadě normální:

  1. Krevní rutina: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / l); počet neutrofilů (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / l); Počet krevních destiček ≥ 125 000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobin: muži ≥ 13 g/dl (130 g/l); samice ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Biochemie krve: Celkový bilirubin ≤ 1,5 * ULN (celkový bilirubin u Gilbertova syndromu < 3,0 mg / dl); Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 * ULN; Kreatinin ≤1,5 ​​* normální horní hranice (ULN);
  3. Koagulační funkce: Mezinárodní standardní poměr (INR) je menší než 1,5 (nebo hodnota INR je 2-3, když pacienti dlouhodobě užívají farwarin stabilně) a protrombinový čas (PT) je menší než 1,5 * ULN;
  4. Test funkce plic: Plicní difuze (DLCO) ≥ 70 % předpokládané NEBO; DLCO <70 %, ale ≥ 55 %, a maximální příjem kyslíku (VO2 max) ≥ 10 l/min/kg (podle kardiopulmonálního vyšetření) nebo 6minutový test chůze ≥ 500 metrů; Pacienti s DLCO <55 % nebyli do této studie zahrnuti; Pulzní oxymetrie v klidu a chůzi ≥ 92 %;
  5. Test srdeční funkce: Výchozí EKG neukázalo žádný prodloužený PR interval nebo atrioventrikulární blok;
• Ženy by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepce nebo kondom) během studie a do 6 měsíců po ukončení studie; ženy by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před studií a musí být nekojící; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.
• Pacienti se dobrovolně připojili ke studii, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou spolupráci a byli schopni být sledováni zaměstnanci studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí aktivita nebo anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění (včetně jakékoli anamnézy zánětlivého onemocnění střev) nebo anamnéza syndromu vyžadujícího léčbu systémovými steroidy nebo imunosupresivy (kromě pacientů s vitiligem);
• Použijte vakcíny proti infekčním onemocněním (jako je chřipka, plané neštovice atd.) do 4 týdnů (28 dnů) po zahájení studijní léčby;
• Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu, pozitivní průkaz povrchového antigenu hepatitidy B nebo ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C;
• Známá pozitivní anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním, jako je nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, závažná nekontrolovatelná arytmie; pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický tlak > 140 mmHg, diastolický tlak > 90 mmHg); aktivní nebo nekontrolovatelná závažná infekce; onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida; špatná kontrola diabetes mellitus (FBG > 10 mmol / l); rutinní test moči ukázal, že protein v moči byl ≥ + +, a potvrdil, že množství proteinu v moči za 24 hodin bylo > 1,0 g;
• Anamnéza zneužívání psychotropních látek, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu;
• byli dříve vystaveni jakékoli protinádorové léčbě, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, imunoterapie (jako je anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná jiná protilátka zacílená na koregulační dráhu T-buněk), atd.; v současné době používají léčbu související s nádory nebo online protirakovinná léčiva; v současné době užívají antikoagulancia; v posledních 3 týdnech podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu;
• Dříve měl zhoubné nádory a nedosáhl úplné remise alespoň 2 roky před zahájením studie bez jiné léčby (kromě kožního bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ)；
• Předchozí intersticiální plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, symptomatická intersticiální plicní choroba nebo CT vyšetření hrudníku nalezly jakékoli známky aktivní pneumonie během 4 týdnů před první studijní medikací;
• Imunosupresivní léky byly použity během 2 týdnů před první léčbou studovaným lékem, s výjimkou lokálních glukokortikoidů nebo prednisonu se systémovými glukokortikoidy ne více než 10 mg/den nebo jinými glukokortikoidy v ekvivalentní dávce;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Vězni, kteří byli nezákonně uvězněni nebo zadrženi pro neduševní nebo fyzické (jako jsou infekční) nemoci;
• Pacienti se sklonem ke krvácení (jako je aktivní peptický vřed) nebo léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy;
• anamnéza alergie na složky studovaného léku;
• Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují pacienty k dokončení studie.