Toripalimab en el tratamiento neoadyuvante del melanoma BRAF V600 Wild Type (FU-Name-T001)

Criterios de inclusión:

• Pacientes que pueden someterse a cirugía después de la discusión de tres cirujanos con un título senior adjunto o superior
• Pacientes con melanoma maligno en estadio III u oligometástasis en estadio IV confirmado por histopatología o citología. El estadio III se define como al menos una metástasis en los ganglios linfáticos clínicamente accesible; El estadio IV de oligometástasis se define como menos de 4 metástasis y el sitio de la metástasis excluye metástasis óseas, metástasis cerebrales u otras metástasis que no pueden tratarse quirúrgicamente por completo.
• BRAF V600 de tipo salvaje
• Edad ≥ 18 años
• La puntuación ECOG es 0-1, con una supervivencia global estimada de más de 1 año

• La función de los órganos principales y la médula ósea es básicamente normal:

  1. Rutina de sangre: WBC ≥ 3500 / mm3 (3.5 * 109 / L); Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 180/mm3 (1,8*109/L); Recuento de plaquetas ≥ 125000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobina: masculino ≥ 13g/dl (130g/L); mujer ≥ 11,5 g/dl (115 g/L);
  2. Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total ≤ 1,5 * ULN (bilirrubina total del síndrome de Gilbert <3,0 mg/dL); aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 * LSN; Creatinina ≤1.5 * límite superior normal (ULN);
  3. Función de coagulación: la relación estándar internacional (INR) es inferior a 1,5 (o el valor de INR es 2-3 cuando los pacientes toman farwarina de forma estable durante mucho tiempo) y el tiempo de protrombina (PT) es inferior a 1,5 * ULN;
  4. Prueba de función pulmonar: difusión pulmonar (DLCO) ≥ 70 % del valor previsto OR; DLCO <70% pero ≥ 55%, y el consumo máximo de oxígeno (VO2 max) ≥ 10L/min/kg (por evaluación cardiopulmonar) o prueba de marcha de 6 minutos ≥ 500 metros; Los pacientes con DLCO <55 % no se incluyeron en este estudio; Pulsioximetría en reposo y marcha ≥ 92%;
  5. Prueba de función cardíaca: el ECG basal no mostró intervalo PR prolongado ni bloqueo auriculoventricular;
• Las mujeres deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al estudio y no deben estar amamantando; los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
• Los pacientes se unieron voluntariamente al estudio, firmaron un consentimiento informado y tuvieron un buen cumplimiento y pudieron ser seguidos por el personal del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Un historial previo de actividad o historial de cualquier enfermedad autoinmune (incluyendo cualquier historial de enfermedad inflamatoria intestinal), o un historial de síndrome que requiera tratamiento con esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores (excepto pacientes con vitíligo);
• Usar vacunas contra enfermedades infecciosas (como influenza, varicela, etc.) dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento, detección positiva de antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C;
• Un historial médico positivo conocido o un resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
• Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o incontrolable, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, arritmia grave incontrolable; pacientes con mal control de la presión arterial (presión sistólica > 140 mmHg, presión diastólica > 90 mmHg); infección grave activa o incontrolable; enfermedades hepáticas tales como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa crónica; mal control de la diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L); la prueba de orina de rutina indicó que la proteína en la orina era ≥ ++ y confirmó que la cantidad de proteína en la orina de 24 horas era > 1,0 g;
• Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental;
• Ha estado expuesto previamente a cualquier tratamiento antitumoral, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia (como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo que se dirige a la ruta co-reguladora de células T), etc.; están utilizando actualmente tratamientos relacionados con tumores o medicamentos contra el cáncer en línea; están usando actualmente anticoagulantes; han recibido tratamiento quirúrgico a gran escala en las últimas 3 semanas;
• Previamente tenía tumores malignos y no logró la remisión completa al menos 2 años antes del inicio del estudio sin otros tratamientos (excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma de cuello uterino in situ);
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial previa, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o tomografías computarizadas de tórax que encontraron evidencia de neumonía activa dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento del estudio;
• Se usaron fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al primer tratamiento con el fármaco del estudio, excluyendo glucocorticoides locales o prednisona con glucocorticoides sistémicos no más de 10 mg/día u otros glucocorticoides de dosis equivalente;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Reclusos que han sido encarcelados o detenidos ilegalmente por enfermedades no mentales o físicas (como las infecciosas);
• Pacientes con tendencia hemorrágica (como úlcera péptica activa) o tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos;
• Antecedentes de alergia a los ingredientes del fármaco del estudio;
• A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan a los pacientes para completar el estudio.