Toripalimabi BRAF V600 -villityypin melanooman neoadjuvanttihoidossa (FU-Name-T001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joille voidaan tehdä leikkaus kolmen apulaisvanhemman tai sitä korkeamman tittelin omaavan kirurgin keskustelun jälkeen
• Potilaat, joilla on vaiheen III tai oligometastaasi vaiheen IV pahanlaatuinen melanooma, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla. Vaihe III määritellään vähintään yhdeksi kliinisesti saavutettavaksi imusolmukkeiden etäpesäkkeeksi; oligometastaasin vaihe IV määritellään alle 4 metastaasiksi, ja etäpesäkekohta ei sisällä luumetastaaseja, aivometastaaseja tai muita etäpesäkkeitä, joita ei voida hoitaa kokonaan kirurgisesti.
• BRAF V600 villi tyyppi
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• ECOG-pisteet ovat 0-1, ja arvioitu kokonaiseloonjääminen on yli 1 vuosi

• Pääelinten ja luuytimen toiminta on periaatteessa normaalia:

  1. Verirutiini: WBC ≥ 3500 / mm3 (3,5 * 109 / L); Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 180 / mm3 (1,8 * 109 / L); Verihiutaleiden määrä ≥ 125 000 / mm3 (125 * 109 / L); Hemoglobiini: uros ≥ 13 g / dl (130 g / l); nainen ≥ 11,5 g/dl (115 g/l);
  2. Veren biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 * ULN (Gilbertin oireyhtymän kokonaisbilirubiini < 3,0 mg / dl); aspartaattiaminotransferaasi (AST / SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT / SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 * ULN; kreatiniini ≤1,5 ​​* normaali yläraja (ULN);
  3. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardisuhde (INR) on alle 1,5 (tai INR-arvo on 2-3, kun potilaat käyttävät farvariinia vakaasti pitkään) ja protrombiiniaika (PT) on alle 1,5 * ULN;
  4. Keuhkojen toimintatesti: Keuhkojen diffuusio (DLCO) ≥ 70 % ennustettu TAI; DLCO < 70 % mutta ≥ 55 % ja maksimaalinen hapenottokyky (VO2 max) ≥ 10 l / min / kg (sydänkeuhkojen arvioinnin perusteella) tai 6 minuutin kävelytesti ≥ 500 metriä; Potilaita, joiden DLCO oli < 55 %, ei otettu mukaan tähän tutkimukseen; Pulssioksimetria levon ja kävelyn aikana ≥ 92 %;
  5. Sydämen toimintatesti: Lähtötilanteen EKG:ssä ei havaittu pidentynyttä PR-väliä tai eteiskammiokatkosta;
• Naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä välinettä (IUD), ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; naisten seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimusta, ja heidän on oltava ei-imettäviä; miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
• Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja heillä oli hyvä noudattaminen, ja tutkimushenkilöstö pystyi seuraamaan heitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi aktiivisuus tai jokin autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus) tai oireyhtymä, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä (paitsi vitiligopotilaat);
• Käytä rokotteita tartuntatauteja (kuten influenssa, vesirokko jne.) vastaan ​​4 viikon (28 päivän) kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta;
• Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa, hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) positiivisen havaitsemisen;
• Tunnettu positiivinen sairaushistoria tai positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta;
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, vakava hallitsematon rytmihäiriö; potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (systolinen paine > 140 mmHg, diastolinen paine > 90 mmHg); aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti; huono diabetes mellituksen hallinta (FBG > 10 mmol/l); rutiinivirtsatesti osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + +, ja vahvisti, että 24 tunnin virtsan proteiinimäärä oli > 1,0 g;
• psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä, joka ei pysty lopettamaan tai joilla on mielenterveyshäiriö;
• olet aiemmin altistunut mille tahansa kasvainten vastaiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapiaan, sädehoitoon, immuunihoitoon (kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 tai anti-CTLA-4 vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyreittiin) jne.; käytät tällä hetkellä kasvaimeen liittyvää hoitoa tai online-syöpälääkkeitä; käytät tällä hetkellä antikoagulantteja; olet saanut laajamittaista kirurgista hoitoa viimeisten 3 viikon aikana;
• Hänellä oli aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, eikä hän saavuttanut täydellistä remissiota vähintään 2 vuotta ennen tutkimuksen alkua ilman muita hoitoja (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ)；
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus, oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai rintakehän CT-skannaukset havaitsivat merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä;
• Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja tai prednisonia ja systeemisiä glukokortikoideja enintään 10 mg/vrk tai muita vastaavan annoksen glukokortikoideja;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• vangit, jotka ovat laittomasti vangittu tai pidätetty muiden kuin henkisten tai fyysisten (kuten tartuntatautien) vuoksi;
• Potilaat, joilla on verenvuototaipumus (kuten aktiivinen mahahaava) tai joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai sen analogeilla;
• Aiempi allergia tutkimuslääkkeen aineosille;
• Tutkijan näkemyksen mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat potilaiden suorittamiseen tutkimuksen loppuun.