Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetika a genomika aspirinem exacerbovaného respiračního onemocnění (AERD) (AERD)

30. srpna 2021 aktualizováno: National Jewish Health
Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) je relativně homogenní onemocnění charakterizované těžkým astmatem v dospělosti, rozvojem nerakovinných růstů v nosním kanálu (tj. nosní polypy) a alergie na aspirin. Příčina AERD není známa, i když pravděpodobně vyplývá z environmentálních urážek v kombinaci s genetickou náchylností. Homogenita onemocnění AERD zvyšuje možnost objevení úzce definovaných genetických přispěvatelů a činí z něj ideální populaci pro studium genetických a epigenetických změn, které způsobují astma. Výzkumníci nedávno zjistili, že genová exprese genů pro růst a opravu epitelu (EGR) je podstatně snížena v buňkách epitelu bronchiálních dýchacích cest u těžkých astmatiků ve srovnání s méně závažnými astmatiky a zdravými kontrolami. Toto nové zjištění ukazuje, že integrita epitelu a související procesy mohou mít primární význam pro rozvoj těžkého astmatu a potenciálně podtypu těžkého astmatu, AERD. Toto zjištění bylo později podpořeno následným laboratorním modelem, který ukázal, že blokování centrálního epiteliálního reparačního a diferenciačního genu, lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (ERBB2), zkrátilo dobu hojení bronchiálních epiteliálních buněk po poranění. Cílem navrhované studie je tedy určit, zda jsou geny EGR také down-regulovány u AERD, homogenního podtypu těžkého astmatu. Jako rozšíření vědci také určí, zda se genetické mutace a/nebo epigenetické změny týkají a potenciálně vysvětlují tuto down-regulaci genů EGR. Konkrétně vědci plánují získat genovou expresi čerstvě vyčištěných epiteliálních buněk nosních cest u 140 pacientů s AERD, 70 pacientů s astmatem necitlivých na aspirin a 35 zdravých kontrol, přičemž se nedávno ukázalo, že genová exprese nosního epitelu odráží změny plicního epitelu astmatické dýchací cesty. Výtěr epiteliálních buněk z nosního kanálu umožňuje neinvazivně vyhodnotit expresi genu epiteliálních buněk dýchacích cest. Náš experimentální design kontrastuje profily genové exprese AERD proti zdravým kontrolám a určuje, zda jsou geny EGR u AERD ve srovnání se zdravotními kontrolami v depresi. Jako důsledek se výzkumníci snaží objevit profil genové exprese specifický pro AERD, který by mohl jednoho dne pomoci při diagnostice a rozšířit současné znalosti o mechanismech onemocnění. Jako rozšíření budou výzkumníci korelovat změny genové exprese, konkrétně jakýkoli nález down-regulovaných genů EGR, se změnami methylace (tj. epigenetické změny) a genetické mutace.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Pozastaveno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
245

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci AERD, podtyp těžkého astmatu charakterizovaný zánětem nosní dutiny, rozvojem nerakovinných růstů a alergií na aspirin; 35 zdravých účastníků kontroly. Populace se budou rekrutovat z návštěv na klinikách nebo z klinických výzkumných dotazů, všichni dobrovolníci.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika astmatu lékařem
  • Lékař diagnostika chronického onemocnění nosu s nosními polypy
  • Citlivost na aspirin ověřena provokativní výzvou aspirinu na klinice
  • Zdravý účastník kontroly

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní kouření
  • Těhotenství
  • Anamnéza více než nebo rovna 10 balíčkových let kouření
  • Jakékoli významné komorbidní stavy, které by mohly neúmyslně narušit výsledky studie
  • Stavy, které vyžadují návaly perorálních kortikosteroidů
  • Další významná plicní onemocnění
  • Jiné onemocnění podle názoru výzkumníka zakazuje účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Účastníci AERD
Účastníci s aspirinem zhoršili respirační onemocnění. Dospělí s alergií na aspirin, nosními polypy a těžkým astmatem v dospělosti.
Zdravé kontroly
Zdraví účastníci, kteří nemají astma.
Účastníci astmatu necitliví na aspirin
Účastníci s astmatem, kteří však nemají citlivost na aspirin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení genové exprese související s EGR v AERD
Časové okno: Po ukončení studia 3 roky
Výzkumníci získají globální genovou expresi čerstvě vyčištěných epiteliálních buněk nosních dýchacích cest pacientů s AERD, pacientů s astmatem necitlivých na aspirin a zdravých pacientů pomocí vzorků nosních výtěrů a aplikací RNAseq na odebrané buňky. Výzkumníci porovnají profily genů AERD s pacienty s astmatem a zdravými pacienty necitlivými na aspirin a určí, zda je u AERD zjištěna down-regulace genů EGR.
Po ukončení studia 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah exprese genu EGR k epigenetické genové methylaci
Časové okno: Po ukončení studia 3 roky
Určit, zda je profilování metylace celého genomu změněno ve spojení s down-regulovanými geny EGR. Výzkumníci získají komplementární profily metylace celého genomu účastníků studie a vyhodnotí, zda jsou down-regulované geny EGR u pacientů s AERD spojeny s methylačními rozdíly, pomocí kompozitní analýzy integrující expresi a epigenetická data. Softwarový program MethylMix R bude použit k identifikaci metylačních změn spojených se změnami genové exprese. MethylMix integruje metylaci DNA z normálních a nemocných vzorků s odpovídající genovou expresí. Stručně řečeno, MethylMix definuje hyper a hypomethylované geny porovnáním hodnot metylace nemocné tkáně vs. normální.
Po ukončení studia 3 roky
Vliv genetické variace na genovou expresi související s EGR
Časové okno: Po ukončení studia 3 roky
Zjistit, zda genetické mutace souvisí s down-regulovanou expresí genu EGR u pacientů s AERD. Získáme genotypy na těchto stejných účastnících studie a vyhodnotíme, zda jsou down-regulované geny EGR asociovány s mutacemi pomocí kompozitní analýzy integrující expresi a genotypy. Pracovní postup genotypizace Affymetrix se skládá ze 4 kroků; první 3 kroky používají sadu samostatných softwarových balíčků a 4. krok používají R balíček SNPolisher. Kontrola kvality vzorků bude vyhodnocena statistikou Dish-QC, přičemž budou zachovány vzorky s výchozí hodnotou Dish-QC > 82 %. Genotypované vzorky s četností hovorů nižší než výchozí hodnota 97 % budou vyloučeny. Platewise QC bude vyhodnocena ručním výpočtem statistik 'Plate Pass Rate' a 'Average Plate Call Rate', s výchozími limitními hodnotami 95 a 99 %. Krok genotypizace bude opakován pro vzorky splňující kritéria kvality. SNPolisher vyhodnotí kvalitu signálu a klasifikuje každou SNP sondu.
Po ukončení studia 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Jewish Health

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
The Scripps Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
6. listopadu 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. srpna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HS-3200sIRB

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení