Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetik og genomik af aspirin forværret luftvejssygdom (AERD) (AERD)

30. august 2021 opdateret af: National Jewish Health
Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) er en relativt homogen sygdom karakteriseret ved voksendebut af svær astma, udvikling af ikke-cancerøse vækster i næsekanalen (dvs. næsepolypper) og aspirinallergi. Årsagen til AERD er ukendt, selvom det sandsynligvis skyldes miljøfornærmelser i kombination med genetisk modtagelighed. AERD-sygdomshomogenitet øger muligheden for at opdage snævert definerede genetiske bidragydere og gør den til en ideel population til at studere de genetiske og epigenetiske ændringer, der forårsager astma. Forskere har for nylig opdaget, at genekspression af epitelvækst- og reparationsgener (EGR) er væsentligt formindsket i epitelceller fra bronchial luftveje hos svære astmatikere sammenlignet med mindre alvorlige astmatikere og raske kontroller. Dette nye fund indikerer, at epitelintegritet og relaterede processer kan være af primær betydning for udviklingen af ​​svær astma og potentielt den svære astma-subtype, AERD. Dette fund blev senere understøttet i en efterfølgende laboratoriemodel, som viste, at blokering af et centralt epitelreparations- og differentieringsgen, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (ERBB2), reducerede helingstiden for bronkiale epitelceller efter skade. Formålet med den foreslåede undersøgelse er således at bestemme, om EGR-genet også er nedreguleret i AERD, en homogen svær astma-subtype. I forlængelse heraf vil forskerne også afgøre, om genetiske mutationer og/eller epigenetiske ændringer relaterer sig til og potentielt forklarer denne nedregulering af EGR-gener. Specifikt planlægger forskerne at opnå genekspression af friskbørstede nasale luftvejsepitelceller fra 140 AERD-patienter, 70 ikke-aspirinfølsomme astmapatienter og 35 raske kontroller, idet de bemærker, at nasal epitelgenekspression for nylig har vist sig at afspejle lungeepitelændringer i astmatiske luftveje. Svabning af næsekanalen for epitelceller gør det muligt at evaluere luftvejsepitelcelle-genekspression non-invasivt. Vores eksperimentelle design kontrasterer AERD-genekspressionsprofiler mod sunde kontroller og bestemmer, om EGR-gener er deprimerede i AERD i forhold til sundhedskontroller. Som en konsekvens heraf søger forskerne at opdage en AERD-specifik genekspressionsprofil, som kan hjælpe en dag med diagnosticering og udvide den nuværende viden om sygdomsmekanismer. I forlængelse heraf vil forskerne korrelere ændringer i genekspression, specifikt ethvert fund af nedregulerede EGR-gener, med methyleringsændringer (dvs. epigenetiske ændringer) og genetiske mutationer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Suspenderet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
245

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

AERD-deltagere, en undertype af svær astma karakteriseret ved betændelse i næsehulen, udvikling af ikke-cancerøse vækster og en allergi over for aspirin; 35 raske kontroldeltagere. Populationer vil blive rekrutteret fra klinikbesøg eller kliniske forskningsforespørgsler, alle frivillige.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lægens diagnose af astma
  • Lægens diagnose af kronisk næsesygdom med næsepolypper
  • Følsomhed over for aspirin verificeret af en aspirin-provokerende udfordring i klinikken
  • Sund kontroldeltager

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv rygning
  • Graviditet
  • Historie med mere end eller lig med 10 pakkeår med rygning
  • Eventuelle væsentlige komorbide tilstande, der utilsigtet kunne forstyrre undersøgelsesresultaterne
  • Tilstande, der kræver udbrud af orale kortikosteroider
  • Andre væsentlige lungesygdomme
  • Anden sygdom efter investigatorens opfattelse forbyder deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
AERD deltagere
Deltagere med aspirin forværrede luftvejssygdomme. Voksne med aspirinallergi, næsepolypper og svær astma i voksendebut.
Sund kontrol
Raske deltagere, der ikke har astma.
Ikke-aspirinfølsomme astmadeltagere
Deltagere med astma, men som ikke har en følsomhed over for aspirin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af EGR-relateret genekspression i AERD
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 3 år
Forskere vil opnå global genekspression af friskbørstede nasale luftvejsepitelceller fra AERD-patienter, ikke-aspirinfølsomme astmapatienter og raske patienter ved at bruge næsepodningsprøver og køre RNAseq på de indsamlede celler. Forskere vil sammenligne AERD-genprofiler mod ikke-aspirinfølsomme astmapatienter og raske patienter og afgøre, om nedregulering af EGR-gener findes i AERD.
Gennem studieafslutning, 3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relation mellem EGR-genekspression og epigenetisk genmethylering
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 3 år
For at bestemme, om hele genomets methyleringsprofilering er ændret i forbindelse med nedregulerede EGR-gener. Forskere vil opnå komplementære hel-genom-methyleringsprofiler for studiedeltagerne og vil evaluere, om nedregulerede EGR-gener hos AERD-patienter er forbundet med methyleringsforskelle ved en sammensat analyse, der integrerer ekspression og epigenetiske data. MethylMix R-softwareprogrammet vil blive brugt til at identificere methyleringsændringer forbundet med genekspressionsændringer. MethylMix integrerer DNA-methylering fra normale prøver og sygdomsprøver med matchet genekspression. Sammenfattende definerer MethylMix hyper- og hypomethylerede gener ved at sammenligne methyleringsværdier af sygdomsvæv vs. normalt.
Gennem studieafslutning, 3 år
Indflydelse af genetisk variation på EGR-relateret genekspression
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 3 år
At bestemme, om genetiske mutationer associerer med nedreguleret EGR-genekspression hos AERD-patienter. Vi vil opnå genotyper på de samme undersøgelsesdeltagere og evaluere, om nedregulerede EGR-gener er forbundet med mutationer ved en sammensat analyse, der integrerer ekspression og genotyper. Affymetrix-genotype-arbejdsgangen består af 4 trin; de første 3 trin bruger et sæt stand-alone softwarepakker, og det 4. trin bruger R-pakken SNPolisher. Prøve-QC vil blive evalueret ved hjælp af Dish-QC-statistik, idet prøver med standard Dish-QC > 82 % bevares. Genotypeprøver med en opkaldsrate, der er lavere end standardværdien på 97 %, vil blive udelukket. Platewise QC vil blive evalueret ved manuelt at beregne 'Plate Pass Rate' og 'Average Plate Call Rate'-statistikker med standard cutoff-værdier på 95 og 99%. Genotypetrin vil blive gentaget for prøver, der opfylder kvalitetskriterier. SNPolisher vil evaluere kvaliteten af ​​signalet og klassificere hver SNP-sonde.
Gennem studieafslutning, 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Jewish Health

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
The Scripps Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. november 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. august 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HS-3200sIRB

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger