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Genetik und Genomik von Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) (AERD)

30. August 2021 aktualisiert von: National Jewish Health
Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) ist eine relativ homogene Erkrankung, die durch schweres Asthma im Erwachsenenalter, die Entwicklung nicht krebsartiger Wucherungen im Nasenkanal (d. h. Nasenpolypen) und Aspirinallergie. Die Ursache von AERD ist unbekannt, resultiert aber wahrscheinlich aus Umwelteinflüssen in Kombination mit genetischer Anfälligkeit. Die Homogenität der AERD-Krankheit erhöht die Möglichkeit, eng definierte genetische Mitwirkende zu entdecken, und macht sie zu einer idealen Population, um die genetischen und epigenetischen Veränderungen zu untersuchen, die Asthma verursachen. Forscher entdeckten kürzlich, dass die Genexpression von epithelialen Wachstums- und Reparaturgenen (EGR) in bronchialen Atemwegsepithelzellen von schweren Asthmatikern im Vergleich zu weniger schweren Asthmatikern und gesunden Kontrollpersonen wesentlich verringert ist. Dieser neue Befund weist darauf hin, dass die epitheliale Integrität und damit verbundene Prozesse von primärer Bedeutung für die Entwicklung von schwerem Asthma und möglicherweise des Subtyps von schwerem Asthma, AERD, sein könnten. Dieser Befund wurde später in einem nachfolgenden Labormodell gestützt, das zeigte, dass die Blockierung eines zentralen epithelialen Reparatur- und Differenzierungsgens, des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (ERBB2), die Heilungszeit von Bronchialepithelzellen nach einer Verletzung verkürzte. Ziel der vorgeschlagenen Studie ist es daher festzustellen, ob das EGR-Gen auch bei AERD, einem homogenen Subtyp von schwerem Asthma, herunterreguliert wird. Als Erweiterung werden die Forscher auch bestimmen, ob genetische Mutationen und/oder epigenetische Veränderungen mit dieser Herunterregulierung von EGR-Genen zusammenhängen und diese möglicherweise erklären. Insbesondere planen die Forscher, die Genexpression von frisch gebürsteten Epithelzellen der nasalen Atemwege von 140 AERD-Patienten, 70 nicht-Aspirin-empfindlichen Asthmapatienten und 35 gesunden Kontrollpersonen zu erhalten, wobei sie feststellten, dass kürzlich gezeigt wurde, dass die nasale epitheliale Genexpression Veränderungen des Lungenepithels widerspiegelt asthmatische Atemwege. Das Abtupfen des Nasenkanals auf Epithelzellen ermöglicht die nicht-invasive Bewertung der Genexpression der Epithelzellen der Atemwege. Unser experimentelles Design vergleicht AERD-Genexpressionsprofile mit gesunden Kontrollen und bestimmt, ob EGR-Gene bei AERD im Vergleich zu Gesundheitskontrollen deprimiert sind. Als logische Folge versuchen die Forscher, ein AERD-spezifisches Genexpressionsprofil zu entdecken, das eines Tages bei der Diagnose helfen und das aktuelle Wissen über Krankheitsmechanismen erweitern könnte. Als Erweiterung werden die Forscher Änderungen der Genexpression, insbesondere jeden Fund herunterregulierter EGR-Gene, mit Methylierungsänderungen (d. h. epigenetische Veränderungen) und genetische Mutationen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Suspendiert

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
245

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • National Jewish Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

AERD-Teilnehmer, ein Subtyp von schwerem Asthma, der durch eine Entzündung der Nasenhöhle, die Entwicklung von gutartigen Wucherungen und eine Allergie gegen Aspirin gekennzeichnet ist; 35 gesunde Kontrollteilnehmer. Die Populationen werden aus Klinikbesuchen oder klinischen Forschungsanfragen rekrutiert, alles Freiwillige.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ärztliche Diagnose von Asthma
  • Ärztliche Diagnose einer chronischen Nasenerkrankung mit Nasenpolypen
  • Empfindlichkeit gegenüber Aspirin, bestätigt durch eine provokative Herausforderung mit Aspirin in der Klinik
  • Gesunder Kontrollteilnehmer

Ausschlusskriterien:

  • Aktives Rauchen
  • Schwangerschaft
  • Vorgeschichte von mehr als oder gleich 10 Packungsjahren des Rauchens
  • Alle signifikanten komorbiden Zustände, die die Studienergebnisse versehentlich beeinträchtigen könnten
  • Bedingungen, die orale Kortikosteroide erfordern
  • Andere bedeutende Lungenerkrankungen
  • Andere Erkrankungen verbieten nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
AERD-Teilnehmer
Teilnehmer mit Aspirin verschlimmerten Atemwegserkrankungen. Erwachsene mit Aspirin-Allergie, Nasenpolypen und schwerem Asthma im Erwachsenenalter.
Gesunde Kontrollen
Gesunde Teilnehmer, die kein Asthma haben.
Nicht-Aspirin-empfindliche Asthma-Teilnehmer
Teilnehmer mit Asthma, die jedoch nicht empfindlich auf Aspirin reagieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der EGR-bezogenen Genexpression bei AERD
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 3 Jahre
Die Forscher werden die globale Genexpression von frisch gebürsteten Epithelzellen der nasalen Atemwege von AERD-Patienten, nicht Aspirin-empfindlichen Asthmapatienten und gesunden Patienten erhalten, indem sie Nasenabstrichproben verwenden und RNAseq auf den gesammelten Zellen laufen lassen. Die Forscher werden AERD-Genprofile mit nicht-Aspirin-empfindlichen Asthmapatienten und gesunden Patienten vergleichen und bestimmen, ob bei AERD eine Herunterregulierung von EGR-Genen gefunden wird.
Bis Studienabschluss 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beziehung der EGR-Genexpression zur epigenetischen Genmethylierung
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 3 Jahre
Um zu bestimmen, ob das Methylierungsprofil des gesamten Genoms in Verbindung mit herunterregulierten EGR-Genen verändert wird. Die Forscher werden komplementäre Methylierungsprofile des gesamten Genoms der Studienteilnehmer erhalten und durch eine zusammengesetzte Analyse, die Expressions- und epigenetische Daten integriert, bewerten, ob herunterregulierte EGR-Gene bei AERD-Patienten mit Methylierungsunterschieden assoziiert sind. Das Softwareprogramm MethylMix R wird verwendet, um Methylierungsänderungen im Zusammenhang mit Änderungen der Genexpression zu identifizieren. MethylMix integriert DNA-Methylierung aus normalen und Krankheitsproben mit übereinstimmender Genexpression. Zusammenfassend definiert MethylMix hyper- und hypomethylierte Gene durch den Vergleich der Methylierungswerte von krankem Gewebe mit normalem.
Bis Studienabschluss 3 Jahre
Einfluss der genetischen Variation auf die EGR-bezogene Genexpression
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 3 Jahre
Um zu bestimmen, ob genetische Mutationen mit einer herunterregulierten EGR-Genexpression bei AERD-Patienten assoziiert sind. Wir werden Genotypen von denselben Studienteilnehmern erhalten und durch eine zusammengesetzte Analyse, die Expression und Genotypen integriert, auswerten, ob herunterregulierte EGR-Gene mit Mutationen assoziiert sind. Der Affymetrix-Genotypisierungs-Workflow besteht aus 4 Schritten; Die ersten 3 Schritte verwenden eine Reihe von eigenständigen Softwarepaketen und der 4. Schritt verwendet das R-Paket SNPolisher. Die Proben-QC wird anhand der Dish-QC-Statistik ausgewertet, wobei Proben mit einer standardmäßigen Dish-QC > 82 % beibehalten werden. Genotypisierte Proben mit einer Aufrufrate unter dem Standardwert von 97 % werden ausgeschlossen. Platewise QC wird durch manuelle Berechnung der Statistiken „Plate Pass Rate“ und „Average Plate Call Rate“ mit Standard-Cutoff-Werten von 95 und 99 % ausgewertet. Der Genotypisierungsschritt wird für Proben wiederholt, die die Qualitätskriterien erfüllen. SNPolisher bewertet die Qualität des Signals und klassifiziert jede SNP-Sonde.
Bis Studienabschluss 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Jewish Health

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
The Scripps Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
6. November 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
5. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
1. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. August 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HS-3200sIRB

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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