Randomizovaná, dvojitě zaslepená, vehikulem kontrolovaná srovnávací studie s opakovanými dávkami u pacientů s RA léčených DMARD
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní, vehikulem kontrolovaná, srovnávací studie fáze 1b s opakovanými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ORTD-1 u pacientů s revmatoidní artritidou s mírným onemocněním léčeným DMARD
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Keck School of Medicine of USC Division of Rheumatology
-
Tustin, California, Spojené státy, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33147
- Advanced Pharma Cr, Llc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let nebo starší, muži nebo ženy.
- Diagnostikovaná revmatoidní artritida podle klasifikačních kritérií American Rheumatism Association z roku 1987 po dobu nejméně 6 měsíců.
Aktivita onemocnění definovaná jako:
- rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) > 24 mm nebo hladina C-reaktivního proteinu v séru ≥ 1,2násobek (X) horní hranice normálu (ULN) a
- Skóre DAS28-CRP ≥ 2,6 a < 5,1
- Současný režim DMARD, který může zahrnovat methotrexát, sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a/nebo azathioprin, samostatně nebo v kombinaci.
- Žádná změna v dávce (dávkách) DMARD během 4 týdnů před screeningem.
- Může dostávat stabilní režim (v trvání nejméně 4 týdnů) souběžně s NSAID.
Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako sexuálně zralé ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nejsou po menopauze po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Ženské subjekty musí:
- nebýt kojící; při zápisu nesmí být těhotná.
- Souhlaste s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace orálním, intravaginálním nebo transdermálním podáním; hormonální antikoncepce obsahující pouze progestogen spojená s inhibicí ovulace orálním, injekčním nebo implantovatelným podáváním; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; partnerská vasektomie; nebo úplná abstinence (pouze pokud je úplná abstinence zavedenou metodou a životním stylem subjektu).
- Pacientky, které již užívají hormonální antikoncepci v době screeningu, budou způsobilé, ale nezahájí hormonální antikoncepci, aby se mohly zúčastnit studie.
- Souhlaste s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
- Muži se musí během studie zdržet darování spermatu nebo otcovství dítěte.
- Muži musí v průběhu studie používat bariérovou antikoncepci.
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Před terapií jakýmkoli biologickým léčivem během 3 měsíců před zařazením, nebo v případě Rituxanu (rituximab), toto období musí být alespoň 12 měsíců.
- Anamnéza nebo současná klinická fibromyalgie nebo juvenilní idiopatická artritida (JIA).
- Pozitivní diagnóza SLE.
- Pacienti s diabetem mellitus typu 1 nebo typu 2.
- Pacienti s psoriázou.
- Pacienti s onemocněním kůže nebo viditelnými abnormalitami v potenciálních místech injekce nebo v jejich blízkosti (pravé a levé břicho; pravé a levé stehno), které by mohly zakrýt hodnocení bezpečnosti.
- Akutní onemocnění včetně současných nebo chronických infekcí vyžadujících antibiotika nebo symptomy odeznívajícího onemocnění během 2 týdnů před studií.
- Jakékoli zkoumané léčivo během 3 měsíců před studií.
- Pacienti nemusí být léčeni systémovými kortikosteroidy s výjimkou inhalačních kortikosteroidů k léčbě astmatu.
- Jakákoli klinicky významná abnormalita, kterou zhodnotil zkoušející, na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinické laboratoře, rentgenu hrudníku nebo EKG, jiné než hodnoty odpovídající revmatoidní artritidě, s výjimkou, že testy jaterních funkcí (ALP, ALT, AST) může být až 1,5násobek (X) horní hranice normálu (ULN).
- Pozitivní sérologický test na HCV, HBsAg, HBcAg, HIV.
- Pacienti pozitivní na QuantiFERON mohou být zařazeni s dokumentovaným důkazem, že dokončili předepsanou antituberkulózní terapii.
- Anamnéza kardiovaskulárního onemocnění s funkční třídou II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA); nebo anamnéza mrtvice nebo nekontrolované hypertenze.
- Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění nebo orgánového aloštěpu.
- Těhotenství nebo kojení nebo WOCBP, kteří v současné době neužívají antikoncepci, nebo mužští partneři WOCBP, kteří v současné době antikoncepci neužívají.
- Karcinom v anamnéze (s výjimkou karcinomu in situ nebo karcinomu v omezeném stádiu děložního čípku, hlavy a krku (dlaždicových buněk), štítné žlázy nebo kůže (nemelanomatózní) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu > 5 let).
- Jakýkoli fyzický nebo psychický stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího bránit úplné účasti ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ORTD-1-Nízká dávka
5,6 mg/0,45 ml aktivního studovaného léčiva
|
Jednou týdně jedna subkutánní injekce ORTD-1 v objemu 0,45 ml.
Šest týdenních ošetření; 28denní sledovací období.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ovládání vozidla – nízká dávka
Vehikulum (identické složení bez aktivního DP)
|
Jednou týdně subkutánní injekce vehikula v objemu 0,45 ml.
Šest týdenních ošetření; 28denní sledovací období.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ORTD 1-vysoká dávka
22,5 mg/1,8 ml aktivního studovaného léčiva
|
Dvě subkutánní injekce ORTD-1 do dvou injekčních míst jednou týdně; 0,90 ml ORTD-1 na každou subkutánní injekci.
Šest týdenních ošetření; 28denní sledovací období.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ovládání vozidla – vysoká dávka
Vehikulum (identické složení bez aktivního DP)
|
Dvě subkutánní injekce vehikula do dvou injekčních míst jednou týdně; 0,90 ml vehikula na každou subkutánní injekci.
Šest týdenních ošetření; 28denní sledovací období.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost ORTD-1 měřená počtem pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 10 týdnů
|
Bezpečnost bude hodnocena po celou dobu trvání studie (týdny 1 až 10) monitorováním nežádoucích účinků.
|
10 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita měřením protilátek proti léčivům
Časové okno: 1., 3., 5. a 10. týden
|
Imunogenicita je měření protilátek proti léčivu (ORTD-1) (ADA) v séru.
Vzorky ADA budou analyzovány od změny výchozí hodnoty (návštěva 1) pomocí deskriptivních statistik (průměr, medián, rozmezí a standardní odchylka).
|
1., 3., 5. a 10. týden
|
|
Sérová koncentrace ORTD-1 od výchozí hodnoty
Časové okno: 10 týdnů
|
Sérová koncentrace bude měřena od změny výchozí hodnoty (návštěva 1) pomocí deskriptivních statistik (průměr, medián, rozmezí a standardní odchylka).
|
10 týdnů
|
|
Cmax ORTD-1
Časové okno: Týden 1 až týden 6
|
Cmax (maximální plazmatická koncentrace) bude měřena pomocí aritmetického průměru, standardní odchylky (SD), variačního koeficientu (CV) (%), mediánu, minima a maxima.
|
Týden 1 až týden 6
|
|
Tmax ORTD-1
Časové okno: Týden 1 až týden 6
|
Tmax (čas maximální plazmatické koncentrace) bude měřen pomocí aritmetického průměru, standardní odchylky (SD), variačního koeficientu (CV) (%), mediánu, minima a maxima.
|
Týden 1 až týden 6
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v aktivitě onemocnění
Časové okno: 1., 3., 5. a 10. týden
|
Skóre aktivity onemocnění s C-reaktivním proteinem (DAS28-CRP) a ESR (rychlost sedimentace erytrocytů) bude hodnoceno od změny výchozí hodnoty (návštěva 1) do návštěvy 9 (poslední návštěva pacienta).
28 kloubů je hodnoceno v DAS28-CRP (proximální interfalangeální, metakarpofalangeální, zápěstí, lokty, ramena, kolena) na otoky a citlivost.
Celková vypočtená hodnota pro DAS28-CRP využívá počet oteklých a citlivých kloubů, hodnotu zaznamenanou z CRP pacienta a hodnocení pacienta Global Health (0-100 mm; kde 0 je velmi dobrý a 100 je velmi špatný zdravotní stav) .
|
1., 3., 5. a 10. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William Stohl, M.D., Ph.D., Keck School of Medicine of USC Division of Rheumatology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- ORTD1-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .