Studio comparativo a dose ripetuta, randomizzato, in doppio cieco, controllato dal veicolo, in pazienti affetti da AR gestiti con DMARD

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età o più, maschi o femmine.
• Artrite reumatoide diagnosticata secondo i criteri di classificazione dell'American Rheumatism Association 1987 di almeno 6 mesi di durata.

• Attività della malattia definita come:

  • velocità di eritrosedimentazione (VES) > 24 mm o livello sierico di proteina C-reattiva ≥ 1,2 volte (X) il limite superiore della norma (ULN) e
  • Punteggio DAS28-CRP ≥ 2,6 e < 5,1
• Regime attuale di DMARD che può includere metotrexato, sulfasalazina, idrossiclorochina, leflunomide e/o azatioprina, da soli o in combinazione.
• Nessun cambiamento nella/e dose/i di DMARD nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Potrebbe ricevere un regime stabile (della durata di almeno 4 settimane) di FANS concomitanti.

• Donne in età fertile (WOCBP), definite come donne sessualmente mature non sterilizzate chirurgicamente o non in post-menopausa da almeno 12 mesi consecutivi. I soggetti di sesso femminile devono:

  • Non allattare; non essere incinta al momento dell'iscrizione.
  • Accetta di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante lo studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione mediante somministrazione orale, intravaginale o transdermica; contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione mediante somministrazione orale, iniettabile o impiantabile; dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; vasectomia del partner; o l'astinenza totale (solo se l'astinenza totale è un metodo e uno stile di vita consolidato del soggetto).
  • I pazienti che già utilizzano la contraccezione ormonale al momento dello screening saranno idonei ma non avvieranno la contraccezione ormonale per partecipare allo studio.
  • Accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• I soggetti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma o dalla procreazione durante lo studio.
• I soggetti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi di barriera per tutto il corso dello studio.
• Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con qualsiasi terapia biologica entro 3 mesi prima dell'arruolamento, o nel caso di Rituxan (rituximab), questo periodo deve essere di almeno 12 mesi.
• Anamnesi o fibromialgia clinica attuale o artrite idiopatica giovanile (AIG).
• Diagnosi positiva di LES.
• Pazienti con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
• Pazienti con psoriasi.
• Pazienti con condizioni della pelle o anomalie visibili in corrispondenza o in prossimità di potenziali siti di iniezione (addome destro e sinistro; coscia destra e sinistra) che potrebbero mascherare la valutazione della sicurezza.
• - Malattia acuta comprese infezioni in corso o croniche che richiedono antibiotici o sintomi di una malattia in via di risoluzione, entro 2 settimane prima dello studio.
• Qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello studio.
• I pazienti potrebbero non ricevere una terapia con corticosteroidi sistemici ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma.
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante valutata dallo sperimentatore, sulla storia di screening, esame fisico, laboratorio clinico, radiografia del torace o ECG, diversa dai valori coerenti con l'artrite reumatoide, ad eccezione dei test di funzionalità epatica (ALP, ALT, AST) può essere fino a 1,5 volte (X) il limite superiore della norma (ULN).
• Test sierologico positivo per HCV, HBsAg, HBcAg, HIV.
• I pazienti quantiFERON-positivi possono essere arruolati con prove documentate che hanno completato un ciclo prescritto di terapia antitubercolare.
• Storia di malattie cardiovascolari con classe funzionale II della New York Heart Association (NYHA) o superiore; o storia di ictus o ipertensione incontrollata.
• Storia di malattia linfoproliferativa o alloinnesto di organi.
• Gravidanza o allattamento, o WOCBP che attualmente non utilizza contraccettivi o partner maschi di WOCBP che attualmente non utilizzano contraccettivi.
• Anamnesi di cancro (ad eccezione del cancro in situ o del cancro in stadio limitato della cervice, della testa e del collo (a cellule squamose), della tiroide o della pelle (non melanomatosa) trattata in modo curativo senza segni di malattia per > 5 anni).
• Qualsiasi condizione fisica o psicologica che potrebbe impedire la completa partecipazione allo studio, secondo il ricercatore.