Neoadjuvantní léčba anlotinibem u lokálně pokročilého karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas;
• Patologicky diagnostikovaný lokálně pokročilý karcinom štítné žlázy, včetně papilárního karcinomu štítné žlázy, medulárního karcinomu, folikulárního karcinomu, špatně diferencovaného karcinomu atd., vyžadují chirurgickou resekci se vzdálenými metastázami nebo bez nich;
• Předoperační posouzení invaze nebo adheze alespoň jedné z následujících struktur/orgánů, včetně: průdušnice, jícnu, společné karotidy, hrtanu, přední vertebrální fascie, brachiálního plexu, určené k chirurgickému ošetření;
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1);
• Věk 14-80 let, skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;

• Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria během 7 dnů před léčbou:

  1. Standardní krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů): Hemoglobin (HB) ≥ 90 g / L; Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109 / L
  2. Biochemická kontrola musí splňovat následující normy: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN, jsou-li s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normální hodnoty (50 %).
• Ženy v plodném věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce během studie a do 6 měsíců po studii; negativní těhotenské testy v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; muži by měli souhlasit s užíváním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

• Dříve používaný anlotinib nebo podobná léčiva s malou molekulou VEGFR-TKI, jako je vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib atd.
• podstoupili externí radiační terapii nebo terapii jódem-131 ​​během posledních 3 měsíců; nebo plánovaná systémová protinádorová terapie během této studie;
• Patologicky potvrzené maligní nádory pocházející z nethyroidních epiteliálních buněk (včetně lymfomu, metastatického karcinomu, sarkomu atd.);
• S jinými nekontrolovanými/neléčenými malignitami;
• Ti, kteří mají více faktorů (jako je neschopnost polykat), které ovlivňují perorální léčbu;
• S pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. úrovně [dušnost 2. úrovně označuje dušnost při malém množství aktivity; ovlivňuje instrumentální denní aktivity]);

• Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

  1. Pacienti, jejichž krevní tlak je stále neuspokojivý při užívání léků na krevní tlak (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
  2. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším a městnavým srdečním selháním stupně 2 nebo vyšším (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
  3. sinusová bradykardie; nebo atrioventrikulární blok více než dva stupně nebo sinusová zástava (kromě kardiostimulátorů); arytmie (včetně QTC ≥480 ms); potřeba užívat společně k prodloužení QTc intervalu léky, včetně léků na antiarytmickou léčbu;
  4. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTC AE úrovně 2);
  5. Pacienti s cirhózou, dekompenzovaným onemocněním jater, aktivní hepatitidou nebo chronickou hepatitidou;
  6. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  7. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně těch, kteří jsou HIV pozitivní nebo mají jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů;
  8. Špatná kontrola hladiny glukózy v krvi u diabetických pacientů (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  9. Rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je větší než 1,0 g.
• podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením;
• Pacienti, jejichž zobrazení ukázalo, že nádor napadl důležité krevní cévy, nebo vědci usoudili, že nádor pravděpodobně napadl důležité krevní cévy během následujícího období studie a způsobil smrtelné krvácení;
• Pacienti s jakýmikoli známkami nebo anamnézou krvácení bez ohledu na závažnost; pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou ≥ CTCAE úrovně 3 během 4 týdnů před seskupením s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami
• Příhody arteriální / žilní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců;
• Historie aneuryzmatu;
• Pacienti s epilepsií nebo neurologickými poruchami s ataxií v anamnéze, kteří potřebují léčbu;
• Lidé s anamnézou zneužívání psychotropních látek, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;
• Ti, kteří mají v anamnéze onemocnění periferního nervového systému a svalovou sílu nižší než 3;
• Ti, kteří se během čtyř týdnů účastnili jiných klinických studií protinádorových léků nebo provádějí jiné klinické studie;
• Podle úsudku vyšetřovatele existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují pacienty k dokončení výzkumu.