Tratamento neoadjuvante com anlotinibe em câncer de tireoide localmente avançado

Critério de inclusão:

• O paciente se voluntariou para participar do estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Câncer de tireoide localmente avançado diagnosticado patologicamente, incluindo câncer de tireoide papilar, câncer medular, câncer folicular, câncer pouco diferenciado, etc., requer ressecção cirúrgica com ou sem metástase à distância;
• Avaliação pré-operatória de invasão ou adesão de pelo menos uma das seguintes estruturas/órgãos, incluindo: traquéia, esôfago, artéria carótida comum, laringe, fáscia vertebral anterior, plexo braquial, destinados a tratamento cirúrgico;
• Ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
• Idade 14-80 anos, pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

• As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

  1. Exame de sangue padrão (sem transfusão de sangue em 14 dias):Hemoglobina (HB) ≥90g / L;Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;Plaquetas (PLT) ≥80 × 109 / L
  2. A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN, se com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
  3. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior do valor normal (50%).
• As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo; testes de gravidez de soro ou urina negativos dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do período do estudo.

Critério de exclusão:

• Anlotinibe usado anteriormente ou medicamentos de pequena molécula VEGFR-TKI semelhantes, como vandetanibe, cabozantinibe, lenvatinibe, sunitinibe, sorafenibe e etc.
• Recebeu radioterapia externa ou terapia com iodo-131 nos últimos 3 meses; ou terapia antitumoral sistêmica planejada durante este estudo;
• Tumores malignos derivados de células epiteliais não tireoidianas patologicamente confirmados (incluindo linfoma, câncer metastático, sarcoma, etc.);
• Com outras malignidades não controladas/em tratamento;
• Aqueles que têm múltiplos fatores (como incapacidade de engolir) que afetam a medicação oral;
• Com derrame pleural ou ascite, causando síndrome respiratória (≥CTC AE nível 2 dispnéia [nível 2 dispnéia refere-se a falta de ar quando uma pequena quantidade de atividade; afetando atividades instrumentais diárias]);

• Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Pacientes cuja pressão arterial ainda é insatisfatória com um medicamento para pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
  2. Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio grau I ou superior e insuficiência cardíaca congestiva grau 2 ou superior (classificação da New York Heart Association (NYHA));
  3. Bradicardia sinusal; ou bloqueio atrioventricular de mais de dois graus, ou parada sinusal (exceto para marcapassos); arritmia (incluindo QTC ≥480ms); precisam ser usados ​​em conjunto para prolongar o intervalo QTc medicamentos, inclusive para tratamento antiarrítmico;
  4. Infecção grave ativa ou descontrolada (≥infecção CTC AE nível 2);
  5. Pacientes com cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica;
  6. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
  7. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo aqueles que são HIV positivos ou têm outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou têm histórico de transplante de órgãos;
  8. Mau controle da glicemia em pacientes diabéticos (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);
  9. Rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++, e a quantificação de proteína na urina de 24 horas é maior que 1,0 g.
• recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia incisional ou lesão traumática óbvia dentro de 28 dias antes da inscrição;
• Pacientes cujas imagens mostraram que o tumor invadiu os vasos sanguíneos importantes ou os pesquisadores julgaram que o tumor provavelmente invadiria vasos sanguíneos importantes durante o período subsequente do estudo e causou sangramento fatal;
• Pacientes com qualquer sinal ou histórico de sangramento independente da gravidade; pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ nível CTCAE 3 dentro de 4 semanas antes do agrupamento com feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas
• Eventos de trombose arterial/venosa, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar em 6 meses;
• História de aneurisma;
• Aqueles com histórico de epilepsia ou distúrbios neurológicos com ataxia que necessitem de tratamento;
• Pessoas com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas que não conseguem parar ou têm transtornos mentais;
• Aqueles com histórico de doença do sistema nervoso periférico e força muscular abaixo de 3;
• Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de quatro semanas ou estão conduzindo outros ensaios clínicos;
• De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam os pacientes para concluir a pesquisa.