Неоадъювантная терапия анлотинибом при местнораспространенном раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Пациент вызвался участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия;
• Патологически диагностированный местно-распространенный рак щитовидной железы, в том числе папиллярный рак щитовидной железы, медуллярный рак, фолликулярный рак, низкодифференцированный рак и др., требуют хирургической резекции с отдаленным метастазированием или без него;
• Предоперационная оценка инвазии или сращения хотя бы одной из следующих структур/органов, в том числе: трахеи, пищевода, общей сонной артерии, гортани, передней позвоночной фасции, плечевого сплетения, предназначенных для оперативного лечения;
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение (RECIST 1.1);
• Возраст 14-80 лет, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0-1;

• Функции основных органов за 7 дней до лечения соответствуют следующим критериям:

  1. Стандартный анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней): Гемоглобин (HB) ≥90г/л;Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;Тромбоциты (PLT) ≥80×109/л
  2. Биохимическое обследование должно соответствовать следующим нормам: Общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН, при метастазах в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин;
  3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормального значения (50%).
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение 6 мес после исследования; отрицательные результаты тестов на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; мужчины должны дать согласие на использование контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

• Ранее использовавшиеся анлотиниб или аналогичные низкомолекулярные препараты VEGFR-TKI, такие как вандетаниб, кабозантиниб, ленватиниб, сунитиниб, сорафениб и др.
• Получил дистанционную лучевую терапию или терапию йодом-131 в течение последних 3 месяцев; или запланированная системная противоопухолевая терапия во время этого исследования;
• Патологически подтвержденные злокачественные опухоли нетиреоидного эпителиального происхождения (включая лимфому, метастатический рак, саркому и др.);
• При других неконтролируемых/находящихся на лечении злокачественных опухолях;
• Те, у кого есть несколько факторов (например, неспособность глотать), влияющих на прием пероральных препаратов;
• При плевральном выпоте или асците, вызывающем респираторный синдром (≥CTC AE 2-го уровня одышка [2-й уровень одышки относится к одышке при малой активности; влияет на инструментальную повседневную деятельность]);

• Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе:

  1. Пациенты, у которых артериальное давление остается неудовлетворительным при приеме лекарств от артериального давления (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
  2. Пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда I степени или выше и застойной сердечной недостаточностью 2 степени или выше (классификация New York Heart Association (NYHA));
  3. Синусовая брадикардия; или атриовентрикулярная блокада более двух степеней, или остановка синусового узла (кроме кардиостимуляторов); аритмия (включая QTC ≥480 мс); необходимо совместное применение препаратов для удлинения интервала QTc, в том числе для антиаритмической терапии;
  4. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥CTC AE уровня 2 инфекции);
  5. Пациенты с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием печени, активным гепатитом или хроническим гепатитом;
  6. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
  7. Имеют в анамнезе иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-положительные или имеющие другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе;
  8. Плохой контроль уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
  9. Общий анализ мочи указывает на уровень белка в моче ≥++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г.
• подверглись серьезному хирургическому лечению, инцизионной биопсии или явным травмам в течение 28 дней до включения в исследование;
• Пациенты, визуализация которых показала, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или исследователи пришли к выводу, что опухоль, вероятно, проникла в важные кровеносные сосуды в течение последующего периода исследования и вызвала фатальное кровотечение;
• Пациенты с любыми признаками или историей кровотечения независимо от тяжести; пациенты с любым кровотечением или эпизодом кровотечения ≥ уровня CTCAE 3 в течение 4 недель до группировки с незаживающими ранами, язвами или переломами
• События артериального/венозного тромбоза, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 мес;
• Аневризма в анамнезе;
• Те, у кого в анамнезе эпилепсия или неврологические расстройства с атаксией, нуждаются в лечении;
• Люди с историей злоупотребления психотропными веществами, которые не могут бросить курить или имеют психические расстройства;
• Те, у кого в анамнезе заболевание периферической нервной системы и мышечная сила ниже 3;
• Те, кто участвовал в других клинических испытаниях противоопухолевых препаратов в течение четырех недель или проводят другие клинические испытания;
• По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или мешают пациентам завершить исследование.