První studie SAR442257 u člověka v RRMM a RR-NHL
Otevřená, první u člověka, jediná agens, studie eskalace dávek pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a protinádorové aktivity SAR442257 u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem a recidivujícím a refrakterním nehodgkinským lymfomem
Primární cíl:
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) SAR442257 podávaného jako jediná látka u pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) a refrakterním non-Hodgkinským lymfomem (RR-NHL) a stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D)
Sekundární cíle:
- Charakterizovat bezpečnostní profil SAR442257
- Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil SAR442257
- Vyhodnotit potenciální imunogenicitu SAR442257
- Posoudit předběžné důkazy protinádorové aktivity
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- Telefonní číslo: option 6 800-633-1610
- E-mail: contact-us@sanofi.com
Studijní místa
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 03080
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 06351
- Investigational Site Number : 4100002
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0440
- Investigational Site Number : 5780001
-
Oslo, Norsko, 0450
- Investigational Site Number : 5780101
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Site Number : 8400001
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center Site Number : 8400005
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic of Rochester Site Number : 8400003
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 62500
- Investigational Site Number : 2030003
-
Ostrava - Poruba, Česko, 70852
- Investigational Site Number : 2030001
-
Prague, Česko, 12808
- Investigational Site Number : 2030002
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Investigational Site Number : 7240007
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Badalona, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08916
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28027
- Investigational Site Number : 7240006
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení :
Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let nebo plnoletosti v zemi, pokud je tento věk >18 let.
Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Pacienti s RRMM:
musí dostat alespoň 3 předchozí linie terapie včetně inhibitoru proteazomu (PI), imunomodulační látky (IMiD) a anti-CD38 mAb; a musí dostat svou poslední dávku předchozí anti-CD38 terapie během 12 měsíců před první dávkou SAR442257; a musí být refrakterní na protilátku anti-CD38 (např. daratumumab nebo isatuximab), vyznačující se progresí během 60 dnů od poslední dávky anti-CD38, bez ohledu na to, která linie byla podána; a musí být buď relabující nebo refrakterní na všechny zavedené terapie se známým klinickým přínosem u RRMM, pokud jsou schváleny a dostupné, nebo tyto zavedené terapie netolerují; na základě klinického úsudku zkoušejícího.
a nesmí být kandidáty na režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos na základě klinického úsudku zkoušejícího.
Pacienti s RRMM musí mít měřitelné onemocnění podle následujícího:
- Sérový M protein ≥0,5 g/dl (≥5 g/L), nebo
- M protein v moči ≥200 mg/24 hodin, popř
- Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: zahrnoval test FLC ≥10 mg/dl a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65).
Pacienti s RR-NHL musí být v relapsu nebo refrakterní na všechny zavedené terapie se známým klinickým přínosem, pokud jsou schváleny a dostupné, nebo tyto zavedené terapie netolerují; na základě klinického úsudku zkoušejícího.
Pacienti s RR-NHL musí mít měřitelné onemocnění alespoň jedné léze ≥1,5 cm, jak je dokumentováno skenováním počítačovou tomografií (CT), včetně následujícího podtypu onemocnění:
- Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
- transformovaný folikulární lymfom (tFL),
- folikulární lymfom (FL),
- lymfom z plášťových buněk (MCL),
- lymfom marginální zóny (MZL),
- lymfoplazmocytární lymfom,
- malý lymfocytární lymfom (SLL). Pacienti s T buněčným lymfomem (TCL) subtypu RR-NHL: histopatologicky potvrzená mycosis fungoides nebo Sézaryho syndrom (kožní T buněčný lymfom [CTCL] stadium IIB nebo vyšší podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny/Mezinárodní společnost pro kožní lymfomy [ EORTC-ISCL] konsenzuální klasifikace) při vstupu do studie s progresivním, perzistujícím nebo recidivujícím onemocněním, kteří nemají žádné dostupné zbývající standardní terapeutické možnosti (tj. refrakterní), jak určil zkoušející.
Pacienti s lymfomem musí mít k dispozici lymfomovou tkáň pro testování biomarkerů: buď archivovanou tkáň nebo čerstvou biopsii jako součást screeningu. Biopsie během léčby (cyklus 2 nebo další) se také očekává, pokud je lokalizace onemocnění v povrchové lymfatické uzlině. U pacientů po CAR-T se očekává čerstvá biopsie LN, pokud jsou v povrchovém uzlu. Pro tyto pacienty by měly být během studie k dispozici tkáňové materiály pro analýzu. Je-li to klinicky proveditelné, je nutná excizní biopsie nebo resekce tkáně; jinak je biopsie jádrovou jehlou přijatelná. Jemné aspiráty jsou nepřijatelné.
Pacienti s lymfomem musí mít ≥ 50 % ejekční frakce levé komory (LVEF) a žádný perikardiální výpotek, měřeno echokardiogramem (ECHO).
Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
Kritéria vyloučení:
Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in-situ malignity, povrchového karcinomu močového měchýře nebo rakoviny prostaty s nízkým rizikem.
Amyloidóza, leukemické projevy lymfomu, chronická lymfocytární leukémie a prolymfocytární leukémie.
Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) myelomem, lymfomem nebo jiným onemocněním CNS, jako je neurodegenerativní stav nebo porucha hybnosti CNS.
má městnavé srdeční selhání (New York Heart Association) stupeň ≥II; kardiomyopatie, aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav, jako je angina pectoris, klinicky významná arytmie vyžadující léčbu včetně antikoagulancií nebo klinicky významná nekontrolovaná hypertenze, QT interval korigovaný metodou Fridericia >480 ms (stupeň ≥2). Akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
Má aktivní autoimunitní onemocnění včetně autoimunitní hemolytické anémie, idiopatické trombocytopenické purpury, syndromu zánětlivého střeva, pneumonitidy nebo jakéhokoli chronického stavu vyžadujícího vyšší systémový ekvivalent kortikosteroidů než prednison v dávce 10 mg denně.
Klinicky nekontrolované chronické nebo probíhající infekční onemocnění vyžadující léčbu v době první dávky nebo během 14 dnů před první dávkou.
Aktivní hepatitida A, B a C, jak je definováno níže: aktivní hepatitida A (definovaná jako pozitivní IgM), aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní test DNA viru hepatitidy B nad spodní hranicí detekce testu a jádrové protilátky proti hepatitidě B) nebo infekce C (definovaná jako známý pozitivní výsledek protilátek proti hepatitidě C a známé kvantitativní výsledky ribonukleové kyseliny [RNA] hepatitidy C [HCV] vyšší než spodní limity detekce testu).
Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV). Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 stupně 1 nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti s výjimkou periferní neuropatie 1. stupně, alopecie nebo toxicit z předchozí protinádorové léčby které jsou považovány za nevratné (definované jako přítomné a stabilní po dobu > 4 týdnů), což může být povoleno, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích.
Účastník není vhodný k účasti, ať už je důvod jakýkoli, podle posouzení zkoušejícího, včetně zdravotního nebo klinického stavu, nebo účastníků, u nichž může být riziko nedodržení studijních postupů.
Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast ve studii.
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
SAR442257 bude podáván intravenózně se zaváděcími dávkami (LID) v prvním týdnu, poté jednou týdně do týdne 4 (1. cyklus) a jednou týdně v každém následujícím cyklu (cyklech).
|
Léková forma: Sterilní prášek pro rekonstituci Cesta podání: Intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD)
Časové okno: Výchozí stav do odhadovaných 4 týdnů
|
MTD: definována jako nejvyšší úroveň dávky (DL) s nejvyšší pravděpodobností míry toxicity omezující dávku (DLT) související s Investigational Medicinal Product (IMP) v rámci cílového rozmezí (16 až 33 %) mezi úrovněmi dávek s pravděpodobností DLT menší než 0,25 míra nad cílem (>33 %)
|
Výchozí stav do odhadovaných 4 týdnů
|
|
Stanovte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Výchozí stav na odhadované 4 měsíce
|
RP2D: definováno jako dávka vybraná pro další testování jediné látky v budoucí studii
|
Výchozí stav na odhadované 4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení farmakokinetického (PK) parametru: Cmax
Časové okno: dokončením studia (odhadem 16 měsíců)
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
|
dokončením studia (odhadem 16 měsíců)
|
|
Posouzení parametru PK: Ctrough
Časové okno: dokončením studia (odhadem 16 měsíců)
|
Koncentrace pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného dávkování (Ctrough)
|
dokončením studia (odhadem 16 měsíců)
|
|
Celková míra odezvy pro RRMM
Časové okno: Základní až 6 měsíců
|
Celková míra odpovědi bude posouzena pomocí kritérií International Myelom Working Group (IMWG) 2016 pro pacienty s RRMM
|
Základní až 6 měsíců
|
|
Celková míra odezvy pro RR-NHL
Časové okno: Základní až 6 měsíců
|
Celková míra odpovědi bude hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u lymfomu (RECIL) 2017 pro pacienty s RR-NHL
|
Základní až 6 měsíců
|
|
Počet účastníků s AE/SAE/AESI
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po ukončení léčby
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou/závažných nežádoucích příhod (SAE)/nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a laboratorních abnormalit
|
Výchozí stav do 30 dnů po ukončení léčby
|
|
Vyhodnocení PK parametru: AUC0-τ
Časové okno: až 4 týdny
|
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas během dávkovacího intervalu (T) (AUC0-τ)
|
až 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- TED16364
- 2019-003390-26 (Číslo EudraCT)
- U1111-1244-2511 (Identifikátor registru: UTN)
- 2023-508358-24 (Identifikátor registru: CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zhoubný novotvar
-
NCT06792149Nábor
-
NCT07149090NáborRakovina žaludku | Metastatický adenokarcinom rakoviny žaludku | NEOPLASM ŽALUDKU
-
NCT06782048Zatím nenabírámeNEOPLASM ŽALUDKU
-
NCT07018661NáborRakovina žaludku | PET-CT | Lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku | NEOPLASM ŽALUDKU
-
NCT06965738Zatím nenabírámeNovotvar mandlí | Novotvar orofaryngu | Transorální robotická chirurgie