Første-i-menneskelige enkeltagent-undersøgelse af SAR442257 i RRMM og RR-NHL

Inklusionskriterier:

Deltageren skal være mindst 18 år eller over landets myndige alder, hvis den lovlige alder er >18 år gammel, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Forventet levetid på mindst 12 uger. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.

RRMM patienter:

skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, herunder proteasomhæmmer (PI), immunmodulerende middel (IMiD) og anti-CD38 mAb; og skal have modtaget deres sidste dosis af tidligere anti-CD38-behandling inden for 12 måneder før den første dosis af SAR442257; og skal være refraktær over for anti-CD38-antistof (f.eks. daratumumab eller isatuximab), karakteriseret ved progression inden for 60 dage efter den sidste dosis af anti-CD38, uanset hvilken linje det blev givet; og skal enten være recidiverende eller refraktær over for alle etablerede terapier med kendt klinisk fordel i RRMM, hvor godkendt og tilgængelig, eller er intolerant over for disse etablerede terapier; baseret på investigators kliniske vurdering.

og må ikke være kandidater til regimer, der vides at give kliniske fordele baseret på investigators kliniske vurdering.

Patienter med RRMM skal have målbar sygdom i henhold til følgende:

• Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L), eller
• Urin M-protein ≥200 mg/24 timer, eller
• Serum fri let kæde (FLC) assay: involveret FLC assay ≥10 mg/dL og et unormalt serum FLC ratio (<0,26 eller >1,65).

Patienter med RR-NHL skal have tilbagefald eller refraktære over for alle etablerede behandlinger med kendte kliniske fordele, hvor de er godkendt og tilgængelige, eller er intolerante over for disse etablerede behandlinger; baseret på investigators kliniske vurdering.

Patienter med RR-NHL skal have målbar sygdom på mindst én læsion ≥1,5 cm som dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning, herunder følgende undertype af sygdom:

• Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
• transformeret follikulært lymfom (tFL),
• follikulært lymfom (FL),
• mantelcellelymfom (MCL),
• marginal zone lymfom (MZL),
• lymfoplasmacytisk lymfom,
• lille lymfocytisk lymfom (SLL). Patienter med RR-NHL subtype T-cellelymfom (TCL): histopatologisk bekræftet mycosis fungoides eller Sézary-syndrom (kutan T-cellelymfom [CTCL] stadium IIB eller højere ifølge Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Cancer/International Society for Cutaneous Lymphomas [ EORTC-ISCL] konsensusklassifikation) ved studiestart med progressiv, vedvarende eller tilbagevendende sygdom, som ikke har nogen tilgængelige resterende standard terapeutiske muligheder (dvs. refraktær) som bestemt af investigator.

Patienter med lymfom skal have tilgængelighed af lymfomvæv til biomarkørtestning: enten arkiveret væv eller en frisk biopsi som en del af screeningen. Biopsi under behandling (cyklus 2 eller derover) forventes også, hvis sygdomsstedet er i en overfladisk lymfeknude. For post-CAR-T-patienter forventes en frisk LN-biopsi i en overfladisk knude. For disse patienter bør vævsmaterialer stilles til rådighed for analyse under undersøgelsen. Excisionsbiopsi eller resekeret væv er påkrævet, hvis det er klinisk muligt; ellers er kernenålebiopsi acceptabel. Små nålespirater er ikke acceptable.

Patienter med lymfom skal have en ≥50 % venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) og ingen perikardiel effusion, målt ved ekkokardiogram (ECHO).

Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Eksklusionskriterier:

Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før indskrivning, bortset fra basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in-situ malignitet, overfladisk blærecarcinom eller lavrisiko prostatacancer.

Amyloidose, leukæmiske manifestationer af lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi og prolymfocytisk leukæmi.

Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af myelom, lymfom eller anden CNS-sygdom, såsom neurodegenerativ tilstand eller CNS-bevægelsesforstyrrelse.

Har kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association) Grad ≥II; kardiomyopati, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertetilstand såsom angina pectoris, klinisk signifikant arytmi, der kræver behandling inklusive antikoagulantia, eller klinisk signifikant ukontrolleret hypertension, QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden >480 msek (grad ≥2). Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.

Har aktiv autoimmun sygdom, herunder autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, inflammatorisk tarmsyndrom, pneumonitis eller en hvilken som helst kronisk tilstand, der kræver en højere systemisk kortikosteroidækvivalent end prednison 10 mg dagligt.

Klinisk ikke kontrolleret kronisk eller igangværende infektionssygdom, der kræver behandling på tidspunktet for første dosis eller inden for 14 dage før første dosis.

Aktiv hepatitis A, B og C som defineret nedenfor: aktiv hepatitis A (defineret som positiv IgM), aktiv hepatitis B (defineret som enten positivt hepatitis B overfladeantigen eller positiv hepatitis B viral DNA-test over den nedre grænse for detektion af assayet og hepatitis B-kerneantistoffer) eller C-infektion (defineret som et kendt positivt hepatitis C-antistofresultat og kendte kvantitative hepatitis C-[HCV]-ribonukleinsyre-[RNA]-resultater, der er større end analysens nedre detektionsgrænser).

Kendt positivitet for Human Immunodeficiency Virus (HIV). Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke at være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grad 1 eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af Grad 1 perifer neuropati, alopeci eller toksicitet fra tidligere anticancerterapi som anses for irreversible (defineret som at have været til stede og stabile i >4 uger), hvilket kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne.

Deltageren er ikke egnet til deltagelse, uanset årsagen, som vurderet af investigator, herunder medicinske eller kliniske tilstande, eller deltagere, der potentielt risikerer at overtræde undersøgelsesprocedurer.

Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.