Monoterapie olaparibem a kombinovaná léčba olaparibem + pembrolizumab pro rakovinu vaječníků (OLAPem)

Kritéria pro zařazení:

1. Dala podepsaný informovaný souhlas s účastí na klinickém hodnocení z vlastní vůle.
2. V den podpisu informovaného souhlasu je starší 20 let.
3. Byl diagnostikován s histologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů, vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem stadia III nebo IV podle stagingového systému Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) (2014), s histologickým typem vysoce kvalitního serózního nebo 3. stupně endometrioidního karcinomu.
4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
5. Je kandidátem na operaci debulking.
6. Má HRD-pozitivní nádor.
7. Má stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

8. Výsledky laboratorních testů do 21 dnů před zařazením splnily následující kritéria orgánové funkce. Nicméně měření do 14 dnů po krevní transfuzi nebo podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) jsou vyloučena.

   • Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • T-Bil ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT a AST ≤ 100 U/l (≤ 200 U/l, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
9. Žena ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce po podepsání informovaného souhlasu po celou dobu studie a nejméně 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně.
2. Má souběžné intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu nebo v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy. Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida zahrnuje radiační pneumonitidu.
3. Podstoupil předchozí protinádorovou terapii (např. chemoterapii, molekulárně cílenou terapii, terapeutické protilátky, endokrinní terapii, imunoterapii a výzkumnou terapii).
4. Podstoupil operaci v celkové anestezii do 28 dnů před zařazením. Operace k diagnostice rakoviny vaječníků / vejcovodů / peritonea je však povolena v celkové anestezii.
5. Během 28 dnů před zařazením podstoupil ozařování nebo radioaktivní izotopovou terapii.
6. Má nekontrolovaný perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo peritoneální výpotek.
7. Má v anamnéze mozkový infarkt, mozkové krvácení nebo přechodnou cerebrální ischemii během 180 dnů před zařazením.
8. Má v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
9. Podstupuje systémovou léčbu glukokortikoidy nebo systémovou imunosupresivní léčbu.
10. Má v anamnéze autoimunitní onemocnění.
11. Je infikován virem lidské imunodeficience (HIV).

12. Je infikován aktivní* hepatitidou B nebo hepatitidou C.

    *: Aktivní hepatitida B je definována jako pozitivní na HBs antigen.

13. Má symptomatickou infekci do 14 dnů před zařazením.
14. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů před registrací.
15. Má klinicky kritické srdeční onemocnění (má v anamnéze infarkt myokardu nebo anginu pectoris během 180 dnů před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association [NYHA], nekontrolovanou arytmii nebo prodloužení QTc definované jako QTc > 470 msec) .
16. Má aktivní mozkovou metastázu nebo nádor způsobující kompresi míchy.
17. Je těhotná nebo kojí.
18. Má v anamnéze těžkou alergii, anafylaxi nebo hypersenzitivitu vyvolanou humanizovanými chimérickými protilátkami.
19. Je alergický na biologické látky vyrobené z buněk vaječníků čínského křečka (CHO), karboplatinu nebo paklitaxel.
20. Má známou nebo suspektní aktivní malignitu, která se liší od onemocnění, které je předmětem klinického hodnocení, nebo má v anamnéze jinou malignitu během 3 let před zařazením. Nicméně kožní bazaliom a cervikální karcinom in situ nejsou součástí tohoto vylučovacího kritéria.
21. Není ochoten nebo schopen dodržovat protokol.
22. Není způsobilý se zapsat do klinického hodnocení na základě úsudku zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího.