Monoterapia olaparybem i terapia skojarzona olaparybem + pembrolizumabem w raku jajnika (OLAPem)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraziła świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym z własnej woli.
2. Ma ukończone 20 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Został zdiagnozowany histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej w stadium III lub IV według systemu klasyfikacji Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) (2014), z typem histologicznym raka surowiczego o wysokim stopniu złośliwości lub stopnia 3 rak endometrioidalny.
4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
5. Jest kandydatem do operacji odciążającej.
6. Ma guza HRD-dodatniego.
7. Ma stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.

8. Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania spełniły następujące kryteria funkcji narządów. Wyklucza się jednak pomiary w ciągu 14 dni od transfuzji krwi lub podania czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF).

   • Liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   • T-bil ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT i AST ≤ 100 j./l (≤ 200 j./l, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
9. Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji po podpisaniu świadomej zgody przez cały okres badania i do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
2. Ma współistniejącą śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc lub (niezakaźną) śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało leczenia steroidami. Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc obejmuje popromienne zapalenie płuc.
3. Otrzymał wcześniej terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie, przeciwciała terapeutyczne, terapię hormonalną, immunoterapię i terapię eksperymentalną).
4. Przeszedł operację w znieczuleniu ogólnym w ciągu 28 dni przed rejestracją. Dozwolone jest jednak wykonywanie operacji w celu zdiagnozowania raka jajnika/jajowodu/otrzewnej w znieczuleniu ogólnym.
5. Otrzymał radioterapię lub terapię izotopami promieniotwórczymi w ciągu 28 dni przed rejestracją.
6. Ma niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wysięk otrzewnowy.
7. Ma historię zawału mózgu, krwotoku mózgowego lub przejściowego niedokrwienia mózgu w ciągu 180 dni przed rejestracją.
8. Ma historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
9. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną.
10. Ma historię chorób autoimmunologicznych.
11. Jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

12. Jest zakażony aktywnym* wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

    *: Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako pozytywne na obecność antygenu HBs.

13. Ma objawową infekcję w ciągu 14 dni przed rejestracją.
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją.
15. Ma klinicznie krytyczną chorobę serca (zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 180 dni przed włączeniem lub ma niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association [NYHA], niekontrolowaną arytmię lub wydłużenie QTc zdefiniowane jako QTc > 470 ms) .
16. Ma aktywne przerzuty do mózgu lub guz powodujący ucisk rdzenia kręgowego.
17. Jest w ciąży lub karmi piersią.
18. Ma historię ciężkiej alergii, anafilaksji lub nadwrażliwości wywołanej przez humanizowane przeciwciała chimeryczne.
19. Jest uczulony na leki biologiczne wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO), karboplatynę lub paklitaksel.
20. Ma rozpoznaną lub podejrzewaną czynną chorobę nowotworową, która różni się od choroby będącej przedmiotem badania klinicznego lub ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem. Jednak rak podstawnokomórkowy skóry i rak szyjki macicy in situ nie są częścią tego kryterium wykluczenia.
21. Nie chce lub nie może zastosować się do protokołu.
22. Nie kwalifikuje się do udziału w badaniu klinicznym na podstawie oceny badacza lub badacza pomocniczego.