Olaparib monoterapi og Olaparib + Pembrolizumab kombinasjonsterapi for eggstokkreft (OLAPem)

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt signert informert samtykke til å delta i den kliniske utprøvingen etter egen vilje.
2. Er 20 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har blitt diagnostisert med histologisk bekreftet, stadium III eller IV epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadiesystem (2014), med en histologisk type høygradig serøs eller grad 3 endometrioid karsinom.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
5. Er en kandidat for debulking kirurgi.
6. Har en HRD-positiv svulst.
7. Har en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Laboratorietestresultater innen 21 dager før innmelding har oppfylt følgende organfunksjonskriterier. Målinger innen 14 dager etter blodtransfusjon eller administrering av granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) er utelukket.

   • Nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • T-Bil ≤ 2,0 mg/dL
   • ALAT og ASAT ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L hvis levermetastaser er tilstede)
9. En kvinne i fertil alder må godta å bruke prevensjon etter å ha signert det informerte samtykket, gjennom hele studieperioden og inntil minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere fått allogen benmargstransplantasjon.
2. Har samtidig interstitiell lungesykdom/pneumonitt, eller en historie med (ikke-smittsom) interstitiell lungesykdom/pneumonitt som krevde behandling med steroider. Interstitiell lungesykdom/pneumonitt inkluderer strålingspneumonitt.
3. Har mottatt tidligere antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, molekylær-målrettet terapi, terapeutisk antistoff, endokrin terapi, immunterapi og undersøkelsesterapi).
4. Har blitt operert under generell anestesi innen 28 dager før innmelding. Imidlertid er kirurgi for å diagnostisere eggstok-/eggleder-/peritonealkreft utført under generell anestesi tillatt.
5. Har mottatt strålebehandling eller radioaktiv isotopbehandling innen 28 dager før påmelding.
6. Har ukontrollert perikardiell effusjon, pleural effusjon eller peritoneal effusjon.
7. Har en historie med hjerneinfarkt, hjerneblødning eller forbigående cerebral iskemi innen 180 dager før innmelding.
8. Har en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli.
9. Får systemisk glukokortikoidbehandling eller systemisk immunsuppressiv terapi.
10. Har en historie med autoimmun sykdom.
11. Er infisert med humant immunsviktvirus (HIV).

12. Er infisert med aktiv* hepatitt B eller hepatitt C.

    *: Aktiv hepatitt B er definert som HBs-antigenpositiv.

13. Har en symptomatisk infeksjon innen 14 dager før påmelding.
14. Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før påmelding.
15. Har klinisk kritisk hjertesykdom (har en historie med hjerteinfarkt eller angina pectoris innen 180 dager før innmelding eller har New York Heart Association [NYHA] klasse II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert arytmi eller QTc-forlengelse definert som QTc > 470 msek.) .
16. Har aktiv hjernemetastase eller en svulst som forårsaker ryggmargskompresjon.
17. Er gravid eller ammer.
18. Har en historie med alvorlig allergi, anafylaksi eller overfølsomhet indusert av humaniserte kimære antistoffer.
19. Er allergisk mot biologiske stoffer produsert fra kinesisk hamster-ovarieceller (CHO), karboplatin eller paklitaksel.
20. Har en kjent eller mistenkt aktiv malignitet som er forskjellig fra sykdommen av interesse i den kliniske studien, eller har en historie med annen malignitet innen 3 år før registrering. Kutant basalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ er imidlertid ikke en del av dette eksklusjonskriteriet.
21. Er uvillig til eller ikke i stand til å overholde protokollen.
22. Er ikke kvalifisert til å melde seg på den kliniske utprøvingen basert på vurdering fra etterforskeren eller underetterforskeren.