Studie ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti kapsle SH3051 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk mezi 18 a 70 lety včetně;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé zhoubné solidní nádory, způsobilí pacienti selhali standardní léčbou, nemají žádnou standardní léčbu nebo nejsou vhodní pro standardní léčbu v této fázi, jak určil zkoušející.
• Musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi v období eskalace dávky a jednu unidimenzionální měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
• Přiměřená hematologická a biologická funkce potvrzená následujícími laboratorními hodnotami: ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST a ALT≤3 ×ULN(ALT a AST≤5×ULN pro subjekty s rakovinou jater nebo jaterními metastázami);CLcr>50 ml/min (podle Cockcroft-Gault);Child-Pughovo skóre mezi 0~7 pro subjekty s primárním karcinomem jater;APTT ≤ 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN.
• Muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce a ženy ve fertilním věku mají na počátku těhotenský test negativní.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením specifické pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory TGF-β.
• Protinádorová léčba včetně radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie, molekulárně cílené terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou SH3051 (použití mitomycinu nebo nitrosomočoviny během 6 týdnů před první dávkou; použití perorálního perorálního fluorouracilu a malé molekuly cílené léky během 2 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; použití čínské bylinné protinádorové léčby 2 týdny před první dávkou).
• Mít systematickou hormonální léčbu (prednison > 20 mg/den nebo podobné léky s ekvivalentní dávkou) nebo imunosupresivní léčbu 14 dní před první dávkou studovaného léku, s výjimkou použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních, inhalačních kortikosteroidů a preventivní léčby použití kortikosteroidů v krátké době (například k prevenci přecitlivělosti na kontrastní látky).
• Zúčastněte se dalších klinických studií do 4 týdnů před vstupem do studie.
• Současné užívání jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 (kromě vysazení léku během jednoho týdne před první dávkou studovaného léku).
• Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace orgánů.
• Nežádoucí účinky, které se vyskytly během předchozí protinádorové léčby, nebyly obnoveny na ≤1(CTCAE 5.0) s výjimkou toxicity bez významného rizika stanoveného výzkumníky, jako je alopecie.
• Důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) doprovázený klinickými příznaky nebo jiný důkaz nekontrolovaných metastáz do CNS Výzkumníci posoudili, že pacient by se studie neměl účastnit.
• Přítomnost gastrointestinálního krvácení 3. nebo 4. stupně nebo jícnové a žaludeční varixy.
• trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení, těžkých arytmií nebo abnormálního srdečního vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně, QTcF≥450 ms pro muže, QTcF≥470 ms pro ženy nebo jiné strukturální onemocnění srdce s vysokým rizikem, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky, anamnéza akutního koronárního syndromu, městnavého srdečního selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod ≥ 3. stupně během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy II nebo vyšší nebo LVEF1,25×ULN; nekontrolované hypertenze; ​​jakékoli rizikové faktory pro zvýšení QTc nebo arytmií, včetně srdečního selhání, hypokalémie, vrozeného syndromu dlouhého QTc intervalu, rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé smrti v anamnéze se vyskytly u prvního stupně relativního mladšího než 40 let nebo při použití jakéhokoli souběžná medikace, o které je známo, že způsobuje prodloužení QTc intervalu.
• Mít aktivní infekci vyžadující systémovou infekci jeden týden před první dávkou studovaného léku.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (mohou být zapsáni dobrovolníci s HBsAg pozitivní, ale HBV-DNA negativní, nebo dobrovolníci s pozitivními HCV protilátkami, ale HCV-RNA negativní).
• Imunitní deficit v anamnéze včetně pozitivních protilátek proti HIV.
• Velký chirurgický zákrok (nezahrnuje biopsii) nebo významný traumatismus nebo vyžadující selektivní operaci do 4 týdnů před vstupem do studie.
• Neschopnost spolknout lék nebo závažné gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léku.
• Nekontrolovaný výpotek ve třetím prostoru, nevhodný pro vstup, jak určil vyšetřovatel.
• S poruchou závislosti na alkoholu nebo drogách.
• S duševními poruchami nebo nedodržováním.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.