Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję kapsułki SH3051 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 70 lat włącznie;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane złośliwe guzy lite, kwalifikujący się pacjenci, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem, nie mają standardowego leczenia lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Musi mieć co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę w okresie zwiększania dawki i jedną jednowymiarową mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
• Prawidłowa funkcja hematologiczna i biologiczna potwierdzona następującymi wartościami laboratoryjnymi: ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST i ALT≤3 ×ULN (ALT i AST≤5×ULN dla pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby);CLcr>50 ml/min (według Cockcroft-Gault);Wynik Child-Pugh między 0~7 dla pacjentów z pierwotnym rakiem wątroby;APTT ≤1,5×GGN;INR≤1,5×GGN.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego na początku badania.
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem TGF-β.
• Leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia, molekularna terapia celowana lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką SH3051 (stosowanie mitomycyny lub nitrozomocznika w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; stosowanie doustnego doustnego fluorouracylu i drobnocząsteczkowego leki celowane w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką; stosowanie chińskiego ziołowego leczenia przeciwnowotworowego na 2 tygodnie przed pierwszą dawką).
• mieć systematyczną terapię hormonalną (prednizon >20mg/d lub podobne leki w równoważnej dawce) lub terapię immunosupresyjną 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem stosowania miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych, wziewnych kortykosteroidów i terapii zapobiegawczej stosowanie kortykosteroidów w krótkim czasie (np. w celu zapobiegania nadwrażliwości na środki kontrastowe).
• Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 (z wyjątkiem odstawienia leku w ciągu jednego tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku).
• Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
• Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, nie zostały cofnięte do ≤1 (CTCAE 5,0), z wyjątkiem toksyczności bez istotnego ryzyka określonego przez badaczy, takiego jak łysienie.
• Dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z towarzyszącymi objawami klinicznymi lub inne dowody niekontrolowanych przerzutów do OUN Badacze uznali, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu.
• Obecność krwawienia z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 lub żylaków przełyku i żołądka.
• Mają umiarkowaną lub ciężką chorobę serca, w tym między innymi ciężkie zaburzenia rytmu lub nieprawidłowe przewodzenie serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III, QTcF≥450 ms u mężczyzn, QTcF≥470 ms u kobiet lub inne strukturalna choroba serca o wysokim ryzyku stwierdzona przez badaczy; ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne incydenty sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe ≥ 3. stopnia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy II lub wyższej lub LVEF1,25 × GGN; niekontrolowana nadciśnienie tętnicze; wszelkie czynniki ryzyka zwiększające odstęp QTc lub arytmie, w tym niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QTc, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć w wywiadzie u krewnych pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat lub stosowanie jakichkolwiek jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc.
• Mieć aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego na tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (ochotnicy z dodatnim wynikiem HBsAg, ale ujemnym HBV-DNA lub ochotnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV, ale ujemnym wynikiem HCV-RNA).
• Historia niedoboru odporności, w tym obecność przeciwciał przeciwko HIV.
• Poważny zabieg chirurgiczny (bez biopsji) lub znaczny uraz lub wymagający operacji selektywnej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Niemożność połknięcia leku lub ciężka choroba przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie leku.
• Niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni, według badacza nie nadaje się do wejścia.
• Z zaburzeniami związanymi z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków.
• Z zaburzeniami psychicznymi lub niezgodnością.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Decyzja badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.